抗生素临床应用[借鉴].pptVIP

肽类抗生素 抗G＋：杆菌肽，短杆菌肽 G－：多粘菌素B, 多粘菌素E, 多粘菌素 结核：结核放线菌素，紫霉素，卷曲霉素 MRSA：万古霉素，去甲万古霉素，替考拉宁 免疫抑制剂：环胞素 研究方向：寻找抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）的药物 MDL－63246对VRE有中等的抗菌作用； LY－333328的半衰期较长，AUC比万古霉素大10倍，对VRE、PRSP有较强活性。 * 精品PPT·可编辑借鉴 万古霉素、替考拉宁副反应 “红人”综合征 肾毒性 * 精品PPT·可编辑借鉴 大环内酯类 (大环内酯类,氮内酯类,酮内酯,酰内酯 ) * 精品PPT·可编辑借鉴 macrolides 12-membered ring 14-membered ring 15- membered ring 16- membered ring methymycin Natural erythromycin A,B,C etc Semisynthetic Clarthromycin Dirithromycin Flurithromycin Roxithromycin Ketolides telithromycin cethromycin Azithromycin Spiramycin 大环内酯类分类 * 精品PPT·可编辑借鉴 Pharmacokinetic parameters of new macrolides Drug dosage（mg） Cmax(mg/L) Tmax(h) T1/2β(h) 红霉素 500 1.78 2.7 1.7 罗红霉素 300 10.82 0.93-1.3 11.9 阿奇霉素 500 0.4-0.45 2.5-2.6 35-48 克拉霉素 400 2.14 1.7 4.73 地红霉素 500 0.29 4 32.5-44 氟红霉素 500 0.2-2 1-2 8 * 精品PPT·可编辑借鉴 新大环内酯类特性 对胃酸更稳定，生物利用度高: 罗红霉素，克拉霉素 半衰期长: 阿奇霉素, 地红霉素,罗红霉素 组织浓度高:阿奇霉素前列腺浓度为血清浓度 10倍。 抗菌谱扩大，覆盖 G+ /G-球菌, 嗜血杆菌，厌氧菌，部分 G-杆菌，非细菌微生物 PAE长，约 4小时。 其他效应：anti-biofilms 不良反应少。 * 精品PPT·可编辑借鉴 恶唑啉酮(linezolid) * 精品PPT·可编辑借鉴 抗菌机制 抑制蛋白质合成早期阶段 70S核糖体形成 抑菌剂 抗菌谱 革兰阳性球菌: staphylococcus, streptococcus, entrococcus etc. 部分厌氧菌 分枝菌 恶唑啉酮(linezolid) * 精品PPT·可编辑借鉴 细菌耐药 耐药机制 流行病学（耐药监测） 特殊耐药菌 治疗对策 * 精品PPT·可编辑借鉴 细菌耐药的生化基础 1 抗生素被代谢为无活性物质 ?-内酰胺酶、乙酰化酶等 2 抗生素靶位改变 MRSA 3 细菌对抗生素通透性改变 4 主动外排 5 细菌代谢途径改变 * 精品PPT·可编辑借鉴 青霉素G 青霉素V 氨苄西林 苯唑西林 哌拉西林 * 精品PPT·可编辑借鉴 青霉素类抗生素 一 90年代以前：30种 1 天然青霉素：青霉素G－，G＋ 2 口服不耐酶：青霉素V、菲奈西林，普匹西林 3 耐青霉素酶：甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，邻氯西林 口服：氯唑西林，双氯西林，氟氯西林 * 精品PPT·可编辑借鉴 青霉素类抗生素 4 广谱青霉素： 氨基青霉素：氨苄西林，阿莫西林，环西林，匹氨西林，酞氨西林，巴氨西林，菱氨西林，赫他西林 羧基青霉素：羧苄西林、替卡西林，羧茚西林，羧酚西林 磺基青霉素：磺苄西林， 酰脲类：呋苄西林, 哌拉西林，阿洛西林，美洛西林，阿帕西林 * 精品PPT·可编辑借鉴 青霉素类抗生素 抗铜绿假单胞菌：羧苄西林，磺苄西林，替卡西林，呋苄西林，哌拉西林，天冬西林 5 窄谱（G－）：美西林, 匹美西林，巴美西林，替莫西林 6 β-内酰胺酶抑制剂复合剂: 奥各门丁Augmentin(阿莫西林/克拉维酸) 优力新Urysin(氨苄西林/舒巴坦) 舒普深Sulperazone (头孢哌酮/舒巴坦) 特美汀Timentin (替卡西林/克拉维酸) 特治星Tazocin（哌拉西林/他唑巴坦） * 精品PPT·可编辑借鉴 各代头孢菌素抗菌特征比较 头孢菌素 阳性菌 阴性菌 第一代 +++ -/+ 第二代 ++ + 第三代 +