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从分子水平认识和治疗胶质瘤 【摘要】 胶质瘤是神经系统最常 见的原发性肿瘤，临床预后还不乐观。我们 在临床工作中注意到即使是相同病理类型 和级别的胶质瘤，治疗效果存在很大差异。 治疗上的差异无疑是重要影响因素， 但肿瘤 内在的生物学特性，特别是分子水平的差异 是关键所在。近年来，神经胶质瘤的诊断和 治疗已深入到了分子水平。 影像学诊断已不 单纯解剖定位，还可以提供分子和功能影像 参考；胶质瘤的病理诊断也在组织学分型 / 分级的基础上进行分子病理分类，并以此为 个体化治疗提供参考；治疗开始从传统的手 术/放疗/化疗深化到了分子靶向治疗。 随着 对胶质瘤分子病因/病理机制的深入了解， 胶质瘤的临床治疗效果将会进一步提高。 【关键词】胶质瘤分子病理分子影像 分子靶向治疗 Understanding and Treatment for Glioma with Molecular Aspect Abstract: Glioma is the most common primary tumor in central nervous system(CNS) with poor prognosis. It is not uncommon that patient with same pathological profile, but the prognosis is quite different. The reasons might not be only the patient who received different treatment, but the heterogeneity of the tumor itself is also important. Currently, diagnosis and treatment for glioma have been advanced into molecular era. Molecular imaging has been introduced into neurooncology, so that functional imaging information now is available. Molecular neuropathology should become essential for diagnosis of glioma so that individualized therapy become possible. While treatment for glioma have also progressed from conventional surgery, radiation and chemotherapy to targeted molecular therapy. We can foresee that when the detailed molecular etiology has been understood, finally cured glioma should not be impossible. Key words: glioma; molecular neuropathology; molecular imaging; targeted molecular therapy 1胶质瘤的分子病因 胶质瘤的确切病因是什么目前还没有明确 答案。一般认为与环境、遗传和机体免疫功 能失调等综合因素有关。 近年胶质瘤的分子 生物学研究表明，胶质瘤是一种基因病，体 内外各种因素使抑癌基因失活/原癌基因活 化是胶质瘤发生、发展的关键。研究发现， 血管内皮生长因子受体， 血小板源生长因子 受体(plateletderived growth factor receptor , PDGFR)和p53,它们作为转录因 子，对细胞周期、DNA修复、遗传稳定性和 细胞凋亡起重要调节作用。磷酸酯酶及张力 蛋白同源物 (phopsphatase and tensin homology deleted on chromosome ten , PTEN/ mutated in multiple advanced cancers , MMAC,)恶性脑肿瘤删除基因 1, 结直肠癌删除基因，细胞周期依赖激酶 2, 视网膜母细胞瘤基因等与多形胶质母细胞 瘤的发生密切相关。此外，有研究发现纤维 母细胞生长因子2及其受体，胰岛素样生长 因子1及其受体，CerbB2,增殖细胞核抗原， 肝细胞生长因子等与胶质瘤侵袭和恶性变 相关。众多癌相关基因的相互作用，使细胞 生长调节异常、细胞之间缺乏接触抑制和细 胞的遗传特性不稳定，最终影响细胞周期控 制、凋亡、血管生成、细胞黏附、跨膜信号 转