质量源于设计在重大医药品品中工艺优化中应用.pptVIP

质量源于设计理念在重大医药品种 工艺优化中的应用 倪峰副研究员 上海医药工业研究院 2013年11月  提纲 质量源于设计与药品研发 II质量源于设计与药品工艺优化 结语  质量问题刺痛社会神经 2008年,中国爆发毒奶粉事件,全国波及婴幼儿4万多人,住院治疗2万人,死亡4人。 ≯2009年,上海市闵行区莲花南路一在建楼盘工地发生楼体倒覆事件,致1名工人死亡 2010年,汽车制造商丰田全球范围内召回153万辆问题汽车,刹车总泵油封存在缺陷. 2011年,中国警方全环节破获特大利用“地沟油”制售案。 2012年,央视315晩会曝光麦当劳过期食品翻新再售问题。 ≯2013年,连霍高速义昌大桥垮塌事故,共造成8辆汽车坠落、10死11伤的严重后果。  质量与设计密切联系 2000年9月11日,恐怖分子劫持的4架民航客机撞击美国纽约世界贸易中心,美国 纽约地标性建筑世界贸易中心双塔被完全摧毁 2012年8月24日,哈尔滨阳明滩大桥疏解工程一匝道引桥处发生一起“侧滑”事故; 事故中有3人死亡、5人受伤。 设计上存在先天缺陷,质量问题不可避免!  质量源于设计(QbD) 质量源于设计( Quality by design,QbD)这一理念首先出现在人 用药品注册技术规定囯际协调会议(ICH) 质量源于设计-ICH之定义 在可靠的科学和质量风险管理基础之上的, 预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解 及工艺控制的一个系统的研发方法 ICHQ8指出 质量不是通过检验注入到产品中,而是通过设计赋予的 要获得良好的设计,必须增加对产品的认知和对生产的全过程控制 实施QbD的理想状态 不需要监管部门过多的监管,实行药品高效灵活的生产,持续可 靠的生产出高质量的药品。 2013年1月起,美国食品药品监管局(FDA)要求仿制药的开发与 生产采用质量源于设计(QbD)理念  药品质量一关系生命健康 2006年,齐齐哈尔第二制药(齐二药)生产的亮菌甲素注射液共有64人注射,其中9人 死 2006年,安镦华源生物制药有限公司生产的欣弗注射液流入市场后致全国范围内11人 死亡。 2006年,奥美定被国家药监局禁止使用。目前已引发部分人群岀现了失明、听力受损 腰疼等不同症状,少部分患者发生了癌变 2012年,药监部门召回铬超标药用胶囊事仹相关药品生产仝业生产的检验不合格批次 亮菌甲素注射液  药品质量一—SFDA专项整治 ·2007年SFDA对药品的研发提出G凵P标准、新药飞行检查制度 研发环节 2007年执行的新《药品注册管理办法》 SFDA已经对2.9万多个品种进行了现场核查,企业撒回药品注册申请 7300多个 011年颁布实施《药品生产质量管理规范(2010年修订)》 生产环节 通过监督抽査、跟踪检査和飞行检査等,重点跟踪企业GMP执行情况 派出驻厂监督员,加强对药品生产过程的动态监督 全面清理药品经营主体资格,吊销违规营销主体经营许可证900多家 流通环节 ·大力整治虚假违法药品广告,监测药品医疗器械违法广告7.5万多次 深入推进药品监督网、供应网建设  药品质量控制加强 2007年修订的《药品注册管理办法》对新药审报提出了 更高的要求,申请数量下降81% ■补充注册国外新药注册■国内新药注册 20.000 2007版《药品 注册管理办法》 15000 通过以后,年申 请数量下降81% 10,000 5.000 2008 2009 010 资来源:国家药滥局、高华证券研究  药品质量控制的理念变化 仿制药理念的更新一仿标准仿品种 质量源于设计理念成为药品质量控制的核 检验控制质量 蒟品质量是通过检验来控 生产控制质量 制的 药品质量是通过生产过程 质量源于设计 控制来实现的 Quality by Design0bD药品质量是通过良好的设 计而生产出来的  推广QbD理念的意义 口减少 口提高 上市后的变更注册申请 注册和药政管理的灵活性 召回及生产失败 对工艺的理解 不确定性与风险 技术应用,例如过程分析技术 成本SSS (PAT),模型,规模 注册负担 质量 √无价值的注册和/或依从 注册审评标准 性试验 药政管理者的科学/技术素质 工艺验证的需要 √经验资本化 √NDA文件 √研发效率 全球一致性