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生物科技行业中南大学生物科学 与技术学院 中南大学生物科学和技术学院 分子生物学研究中心 教案 授课科目:医学分子生物学 授课内容:基因治疗 授课对象：临床医学七年制、八年制 授课时数：4 学时 授课教师： 授课地点：湘雅医学院新教学区 授课时间： 授课教材：医学分子生物学（21 世纪高等院校教材）， 胡维新主编，北京：科学出版社，2007 年 2 月，第壹版； 医学分子生物学（卫生部8 年制规划教材），冯作化主 编，北京：人民卫生出版社，2005 ，第壹版 壹．目的要求 掌握：基因治疗的概念、基本策略、常用载体；治疗基因的受控表达原理 和方法。 熟悉：基因转移的基本技术；基因干预的基本策略；基因治疗的应用研究。 了解：基因转移的靶细胞;基因治疗的前景和问题；人类生殖细胞基因治疗 研究的伦理学问题。 二．讲授重点：基因治疗的策略：如基因置换、基因添加、基因干预、自杀基 治疗、免疫基因治疗等；体内基因转移的方法。 三．讲授难点 ：不同类型的疾病应采用不同的治疗策略；基因干预方法和原理； 治疗基因的受控表达原理和方法。 四、教学方法：多媒体教学 五、教具：多媒体课件 六、讲授内容： 何谓 HumanGeneTherapy ？ 基因治疗是现代分子生物学技术和医学科学交叉渗透而形成的壹个全新治 疗领域。DNA 重组、基因转移、基因克隆和表达等技术的迅猛发展，为基因治疗 的飞速发展奠定了基础。 基因治疗分类 体细胞(somaticcell)基因治疗只限于某壹体细胞的基因的改变 只限于某个体的当代 生殖细胞(germline)基因治疗对缺陷的生殖细胞进行矫正 当代及子代 第壹节基因治疗的策略 1 ．基因治疗的概念 定义：将目的基因导入靶细胞内，成为宿主细胞遗传物质的壹部分，目的基 因表达产物对疾病起治疗作用。 不同的基因治疗策略是以不同的形式利用基因产生治疗效应，因而适用于不 同疾病的治疗。 2 ．基因置换（genereplacement） 定义：指将特定的目的基因导入特定细胞，通过定位重组，以导入的正常基 因置换基因组内原有的缺陷基因。又称基因矫正（genecorrection）。 目的：纠正缺陷基因，将缺陷基因的异常序列进行矫正，对缺陷基因的缺陷 部位进行精确的原位修复，不涉及基因组的其他任何改变。 基因置换的必要条件： 对导入的基因及其产物有详尽的了解； 外来基因能有效地导入靶细胞； 导入基因能在靶细胞中长期稳定存在； 导入基因能有适度水平的表达； 基因导入的方法及所用载体对宿主细胞安全无害。 基因同源重组技术（homologousrecombination) 又称为基因打靶(genetargeting），其实现定点整合的条件:转导基因的载体 具有和染色体上的 DNA 相同的序列。这样，带有目的基因的载体就能找到同 源重组的位点进行部分基因序列的交换。  要实现基因置换，需要采用同源重组使相应的正常基因定向导入受体细胞 的基因缺陷部位。  定向导入的发生率约 1/100 万，采用胚胎干细胞培养的方法，这种同源重 组的检出率最高可达 1/10 。  考虑到正常体细胞的生命周期，以及克隆筛选等实验给细胞生长带来的壹 系列问题尚未解决．因此用同源重组修复异常基因的方法进行遗传病的基 因治疗只能作为远期目标。 3 ．基因添加 基因添加或称基因增补（geneaugmentation）:通过导入