50个肿瘤核心基因.docxVIP

个肿瘤核心基因 ? ABL1 ? 全名： Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1。ABL1基因位于第 9 号染色体上 临床作用：当 BRA基因与 ABL1基因型成 BRA-ABL1融合基因 的时候，新的 BRA-ABL1融合蛋白就会使细胞的增生脱离细胞因子的控制，细胞癌化BRA-ABL1融合基因是慢性粒细胞性白血病的一个重要病因 治疗药物： 依马替尼 （Imatinib mesylate）是针对 BRA-ABL1融合基因的抑制剂，也是治疗此种癌症的靶向治疗药物 AKT1 全名： RAC-alpha serine/threonine-protein kinase。位于第 14 号染色体上。 AKT1是细胞分裂、生长的正调控元件。 AKT1可以抑制细胞的凋亡，促进细胞生长在横纹肌实体瘤中有发现 AKT1过表达 抑制剂： Selleck公司出品的 “MK-2206 2HCl”是一种高度选择性的 Akt1/2/3 抑制剂。 ALK 全名： Anaplastic lymphoma kinase，位于 2 号染色体上 功能： ALK在神经发育过程中起重要作用，是正调控元件 与肿瘤的关系： EML4-ALK融合基因占非小细胞肺癌中的 3~5%，EML4 有一个强启动子， 与 ALK融合之后， EML4-ALK基因的表达水平大幅升高， ALK酶活性也大幅升高。 抑制剂，克唑替尼（ crizotinib ）是针对 ALK的抑制剂，对 ALK融合基因导致的肺癌有良好疗效 APC 全名： Adenomatous polyposis coli，位于 5 号染色体长臂 APC基因是一个肿瘤抑制基因，主要通过调节其下游的  β-catenin 发挥作用 APC的失活突变（缺失、截断、无义点突变）会导致细胞分裂的失控，带有 APC突变的人，在 40 岁左右发生结直肠癌的可能性大幅升高 ATM 全名： Ataxia telangiectasia mutated，位于 11 号染色体 ATM 基因是一个肿瘤抑制基因，主要在 DNA 双链受到损伤的时候，阻止细胞进入分裂周期而起作用 ATM 失活与多种白血病、淋巴瘤相关 BRAF BRAF基因编码 B-raf 蛋白，是一个激酶，位于 7 号染色体上BRAF蛋白激活后导致 MEK/ERK的激活，使细胞不进入凋亡程序 BRAF蛋白的完全活化需要 T598 和 S601两个位点的磷酸化。 但是如果 BRAF发生 V600E 突变，那么无需 T598和 S601两个位点的磷酸化， BRAF就已获得持续的活性，并刺激细胞进入分裂周期 抑制剂，维罗非尼（Vemurafenib）、和索拉菲尼（Sorafenib）是获 FDA批准的 BRAF V600E 突变肿瘤的靶向药物 CDH1 全名： Cadherin-1，位于 16 号染色体 CDH1是一种依赖于钙离子的细胞粘合蛋白，是一种抑癌基因。 CDH1与癌细胞的浸润、癌细胞转移相关 当 CDH1基因发生突变失活时，细胞更容易突破基底膜、侵入到周围的组织中去 CDKN2A 全名： cyclin-dependent kinase inhibitor 2A，又名 P16 基因，位于 9 号染色体CDKN2A是一种抑癌基因，其蛋白可以抑制或延缓细胞从 G1 期转到 S 期 CDKN2A的突变与缺失与多种癌症的发生相关 CSF1R 全名： Colony stimulating factor 1 receptor，位于 5 号染色体 CSF1R编码一个跨膜蛋白，这个蛋白是 colony stimulating factor 1（ CSF1）的受体。 CSF1 能够促进巨噬细胞的分裂、增殖 CSF1R 和慢性骨髓单核细胞性白血病、 以及 M4 急性成髓细胞白血病相关。 CSF1R 和 CSF1 都和乳腺癌相 关 EGFR 全名： epidermal growth factor receptor ，又名 HER1。位于 7 号染色体上。 功能： 是重要的细胞生长的细胞膜表面受体。 EGFR是表皮细胞生长的重要调控蛋白， EGFR下游的信号转导通路主要有两条：一条是 Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK通路，而另一条是 PI3K/Akt/mTOR 通路。多种癌症都与 EGFR 的过量表达有关系。 与肿瘤的关系： EGFR的 mRNA表达水平高低，对 EGFR靶向治疗效果，会有显著差异。 mRNA 表达水平高的非小细胞肺癌患者，往往经针对 EGFR的靶向治疗后有良好效果。 而 mRNA表达水平低的非小细胞肺癌患都， 经 EGFR的靶向治疗，往往没有太好的效果。与治疗药物的关系： 针对 EGFR的小分子药物有吉非替尼（ ge