高级病理学：第二节 细胞分化异常与癌变以及癌变的逆转.pptVIP

　　　现认为癌变细胞仍保有完整的基因组，所不同的是由于基因的表达失去了正常规律性调控的选择，即表达了应该掩盖的（反向分化），掩盖了应该表达的（去分化），而获得了癌性特征。 例证： 1、细胞癌变，表现特征虽然消失，而基因并无丢失 ① 慢粒——22染色体长臂缺失　→　ph′染色体 　　第9对染色体长臂的未端 ② 富田腹水型肝癌细胞——失去了正常细胞IV型已糖激酶的行成能力，但在离体培养的细胞中，这种功能重又出现，说明基因并未丢失。 2、细胞癌变，原先没有的表型特征，可因本来处于抑制状态的基因的异常表达而显现。 上述胚胎性抗原，胚胎性酶谱，还产生异位激素 如：肺癌、十二指肠癌，胰腺癌出现ADH (抗利尿激素) 因此，诱导癌变细胞的关键即是诱导其应该闭合不表达的基因重新闭合，应该打开表达的基因不受抑制重新打开表达。 （二）证明癌细胞逆转实验 1、癌变细胞可因体内环境的因素诱导而发生逆转 受精卵分裂形成三胚层 → 分化形成器官系统，按原来“即定”的部位进行分化。 实验方法： 将早期胚胎移动其位置，改变环境，按新的环境分化，如把胚胎组织移到子宫外，则形成畸胎瘤。 癌细胞亦不例外 Mckinnell R.C等，在1969年的这个实验是动物界最引人注目的癌细胞逆转的实例。 蛙肾腺癌（Luck`e氏腺癌）—疱疹病毒引起 　　　　　（癌细胞核：一套3倍体染色体） 　　蛙肾腺癌的细胞核 　　　　　　 　　　　　　　植入 　　 　　　　　正常分裂 　　 　　剔除了胞核的正常蛙卵 　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　3倍体蝌蚪， 　　　　　　（外观正常，机能完全并不存在任何恶性的证据） 说明当癌细胞核放置于适当的细胞质环境中时，细胞就不再能够不受限制的生长，而却是很准确地对控制细胞分化和器官形成的各种机理发生正常的反应。 说明在正常发育过程中调节细胞核基因活性的胞质因子，就是这样使癌细胞核有效地得到驯化。 2、在同一瘤体内一部分癌细胞可分化为成熟的细胞。 1964年Kleiusmith观察到鼠恶性畸胎瘤同时含有胚胎性癌细胞及各种很好分化的组织细胞。 　起始干细胞 　　　胚胎性癌细胞 　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　分化细胞 　还是起始干细胞 　　　胚胎性癌细胞 　　　　　　　　　　　 　　分化细胞 　　？ 　实验： 单一取胚胎性癌细胞 　　　　 　　　注入小鼠皮下或腹膜腔 数周长成肿瘤， 　　　　 　　　使小鼠致死取组织 组织是检查：除了胚胎性癌细胞。还有 　　　　　　8-14种不同的很好分化的细胞组织 这证明胚胎性癌细胞在不分化时具有高度恶性 而它又可向多种细胞分化失去肿瘤细胞的恶性特征。 三、癌细胞逆转治疗的探索实践 1、核糖核酸（RNA） 肿瘤细胞的DNA 　　恶化 　　　影响 　　去恶化 正常细胞的RNA 　牛满江1960-1963年： 　 　小牛肝RNA 　　　体外处理小鼠肝癌细胞 　 　或正常小鼠肝RNA ①重新出现血清白蛋白，G-6-Pase合成能力恢复，接近于正常肝的同功酶谱， 恶性生长受到抑制。 ②处理的肝癌细胞接种于小鼠，生癌率为l0-15% 　而不处理，或用鼠脾，肾的RNA处理，则生癌率达95%。 ③ 处理、得到①结果 　处理同时加RNA酶，即同时处理，逆转作用消失。 ④这种提取的RNA有器官特异性，而无种族特异性。 2、环磷酸腺昔（CAMP）——第二信使作用（第一信使为激素） （1）肿瘤细胞培养，培养液中加入CAMP ① 肿瘤细胞的生长受抑制，抑制率为70-80%。 ② 形态、功能上出现好转的变化。 如： 纤维肉瘤 →重新获得纤维细胞样方向排列 神经母细胞瘤 →分化成神经元，产生轴索，出现传导功能，乙酰胆硷脂酶活性增加。 黑色素瘤—黑色素形成，细胞运动能力↓； （2）直接在实验动物的移植瘤和原发瘤中注入CAMP 瘤细胞明显受抑制。 问题：停药后，肿瘤常恢复生长。 有的肿瘤对它的敏感性不高。 3、巨噬细胞、粒细胞成熟诱导（MGI） Paran 急粒白血病原粒细胞培养 加入正常人脾细胞培养液 分化 粒性白细胞 但对慢粒效果不肯定 有的白血病患者可能缺乏正常人脾细胞培养液中所含的诱导分化因素。 4、调整细胞表面的物质 多价刀豆球蛋白（Concanavalin A） 细胞恶变时，细胞膜上的多糖、类脂、蛋白质等也发生一系列变化。在体