培养基模拟生产验证方案.docxVIP

培养基模拟生产验 证方案 培养基模拟生产验证 1概述： 对无菌灌装过程进行胰酪月东大豆肉汤培养基模拟灌装试验 ，经过对其污染率 的测试，来确认预充式无菌灌装过程和各种规程防止微生物污染的水平能达 到可接受的合格标准。 2目的与范围： 2.1无菌生产环境、人员消毒卫生状况与产品无菌保证的验证。 2.2用棉球擦拭的方法验证设备设施清洁消毒效果。 2.3验证的试验过程中监测底塞、卡式瓶的无菌性 ，使之始终符合卡式瓶生产 工艺要求。 2.4验证除菌过滤的可靠性，保证生产出合格的中间体半成品。 2.5验证物料转移过程中物料的无菌性 ，使之满足卡式瓶生产工艺需要。 2.6模拟无菌灌装试验来考察灌装操作过程微生物的污染率不大于 0.1%,进而 证明灌装工艺条件符合无菌灌装的工艺要求。 2.7经过轧盖密封后瓶内抽真空进行气密性测试 ，证明与轧盖相关的工艺条件 符合卡式瓶生产工艺要求。 3职责： 3.1相关生产人员必须依照本规程进行生产操作。 3.2生产部门负责人及 QA负责指导与监查本文件的执行。 3.3文件的修定和定期审核应由生产部门负责人员和 QA负责。 3.4所有参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行生产操作。 3.5验证过程应严格按照规定的内容进行 ，若因特殊原因确实需要变更时，应填 写验证方案变更申请及批准书（附表1）,报验证委员会批准。 4参考文献： Validation of aseptic filling for solution drug product 4.2药品生产验证指南() 5设备及仪器 ）丁与 设备或仪器名称 使用数量 用途 1 64kg磅秤 1 秤量体积 2 6kg 3 kg天平 1 秤量培养基1 3 卡式瓶分装机、西林瓶分装机 1 分装培养基 4 蒸汽火菌柜 1 灭菌 5 卡式瓶洗瓶机、西林瓶洗瓶机 1 洗瓶 6 卡式瓶和西林瓶隧道火困机 1  7 胶塞活洗机 1 烘干、消毒 8 50L搅拌桶 2 盛装培养基 9 搅拌棒 1 搅拌 10 配制罐1 1 配制 11 配制罐2 1 配制 12 套筒过滤器 1 过滤 13 蠕动泵 1 泵液体 14 20L不锈钢桶 2 容器 15 30L不锈钢桶 3 容器 16 2L烧杯 2 容器 17 10L不锈钢桶 2 容器 6物料 ）丁与 物料名称 1 注射用水 2 蒸僻水 3 管制瓶、卡式瓶 4 胶塞 5 铝盖 6 胰酪腺大豆肉汤 7 75%Z 7验证内容 7.1判断标准 产品无菌性的可信限：95% 产品允许污染的概率：警戒限为V 0.05%,可信限为＞ 0.1% 7.2培养基配制、火菌和过滤： 7.2.1按30g胰酪月东大豆培养基溶于 1L蒸馆水的比例配制适量的培养基溶液 ， 搅拌并加热溶解或直接量取 70 C以上的蒸8留水，搅拌溶解后，，将盛放培养基的 桶在蒸汽灭菌柜内121 C灭菌15分钟，待灭菌后白然冷却 7.2.2配制用于验证分装生产线的无菌性的培养基溶液体积应满足灌装 3000 支以上的量（一般灌装5000支左右）。 7.2.3冷却后用已灭菌的 0.22um的套筒过滤器过滤于已灭菌的相应容量的不 锈钢桶中。注：过滤过程应遵守无菌操作。 7.3培养基无菌性试验： 将用于模拟灌装的胰酪大豆培养基另外用 50ml试管配制4管（20ml/管），在 121 C灭菌15分钟，盖塞、封口后将其中 2管在20?25C培养7天，另外2管 在30?35C培养7天。7天内若各试管中应无任何微生物生长 ，则判断合 格。结果填于附表2 7.4培养基微生物生长性能试验： 将配制好的灭菌培养基分装于 10支50ml试管中（20ml/管）,在其中4支管内 接种＜ 1 0 0 C F U的枯草杆菌，和1支不接种枯草杆菌的 TSB试管（空白对 照）同时在30?35C下培养7天，在另4支试管内接种V 1 OOCFU的白色 念珠菌，和1支不接种白色念珠菌的TSB试管 （空白对照）同时在20?25 C 培养7天，培养过程中每天观察微生物生长情况 ，七天内若50%以上接种的各 试管的培养基应出现明显的所接种的微生物的生长 ，空白试验无菌生长，则判 断合格。结果填于附表 3。 7.5无菌灌装试验： 7.5.1无菌灌装所用的瓶和塞塞经灭菌处理后 ，进行模拟灌装、轧盖。每瓶和 托盘都需标号，每盘上记录起始时间和结束时间。 整个过程应严格遵守相应的无菌灌装生产的标准操作规程。模拟灌装生产的 全部样品先在 20?25C培养7天，再在30?35C下培养7天,一半倒置培养 一半正立培养。培养过程中应每天观察微生物生长情况 ，若发现污染应明确 记录瓶号、瓶数。 7.5.2阴性对照: 灌装过程中随机抽取 2瓶不进行设备灌装直接手动加底塞、灌装培养基、封 口，与试验样品同条件培养作为阴性对照。。 7.5.3随意地取出8支