动物病理学课件 5-第五章-肿瘤-2013-9-23.ppt

5、肝细胞癌（骡） 癌组织由不同大小和形态的癌细胞集团构成，癌细胞有双核和多核，核仁明显。 肝转移性腺癌 6、胆管细胞癌（牛） 癌细胞排列成腺泡样的结构，癌细胞呈立方形，核大，染色质多，核仁明显，具有分裂相。 7、黑色素瘤 肿瘤来源于黑色素母细胞.瘤细胞呈不规则的圆形,梭形或星形,胞浆含有多少不等的黑褐色的色素颗粒. 8、纤维瘤 在瘤组织中，多半为成熟的纤维细胞，幼稚的成纤细胞少，细胞呈梭形，分化良好。核狭长深染。 9、子宫平滑肌肉瘤（猪） 瘤细胞呈梭形，排列紧密，核大呈卵圆形，深染，多见核分裂相。 10、马立克氏病肝脏肿瘤 淋巴细胞在肝组织内弥漫性增生 恶性淋巴瘤400倍 再 见！ 谢 谢！ * * * 二、肿瘤的发病机制 多步骤、多因素使一系列基因发生突变综合致癌。 20世纪人类三大工程之一基因工程已提前完成。 英、美、法、德、日、中六国参加的人类基因组序列图，在2003年4月15日宣布完成，中国参加少部分工作，今后我国对基因与人类疾病的关系及新药开发，将进行广泛研究，以彻底阐明肿瘤形成和发展机制。 （一）肿瘤发生的过程 1、激发阶段 是正常细胞经致癌物作用后转变为潜伏性瘤细胞的过程。激发过程比较短暂，一般是不可逆的。激发过程具有诱变性质，即激发事件涉及到遗传突变。一般认为是细胞在增殖分裂过程中，基因受致癌因素作用发生突变，而这种突变以经细胞增殖分裂被固定，并能传代。 2、促进阶段 是潜伏性癌细胞经促癌物作用后转变成癌细胞的过程。促进阶段的初期具有可逆性，而后期是不可逆的。促癌物本身不具有诱变性，促癌过程是被激发细胞进一步增殖，逐步形成克隆的选择过程。其特点是单独作用无效，必须在激发之后间隔数周给予，才能使肿瘤出现加速生长。促进作用有可逆性，有剂量效应关系及阈剂量，故认为是肿瘤形成过程中较易受预的阶段，也是最容易取得干预防成效的阶段。  （二）肿瘤发生的分子生物学基础 近年来，随着分子生物学技术的发展，从分子水平上对癌变机制的研究取得了一定进展。 致癌因素包括外因和内因。各种致癌因素均可引起细胞的遗传物质DNA损伤，导致基因突变。因此，肿瘤实质上是一种基因病。 1、正常细胞的转化与恶变 正常细胞增殖的调控信号，大体上可分为促使细胞进入增殖周期并阻止其发生分化的正信号及抑制细胞进入增殖周期并促进其发生分化的负信号两类。 细胞内存在的原癌基因（proto-oncogene）和抑癌基因（caner-suppressor gene）对细胞的增殖和分化就起着相应的正负调控的作用。各种致癌因素通过不同机制，可导致正常细胞内原癌基因激活和抑癌基因失活，使细胞因生长与分化调节失控而发生转化，并通过肿瘤克隆性增生，在逐渐演进的过程中发生恶性转化（恶变），形成恶性肿瘤。因此，目前认为肿瘤的本质是一类克隆性基因病。 癌基因和抗癌基因 癌基因（oncogene） 转化基因（transforming gene） 细胞癌基因（cellular orcogene,c-onc），未活化的c-onc称为原癌基因（proto- oncogene） 病毒基因组中癌基因的同源序列称为病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）。 (1)癌基因 癌基因是有潜在的促发肿瘤发生活性的基因. 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 目前为止，发现的癌基因己有100多个。 1911年P.Rous发现了Rous肉瘤病毒,（Rous sarcoma virus）。 1969年美国的Huebner,R.I.和Todaro,G.I提出了癌基因假说。 癌基因家族 癌基因家族 表达产物 1. scr家族 膜结合的酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 与膜结合的GTP结合蛋白 3. myc家族 DNA结合蛋白（转录因子） 4. sis家族 生长因子类 5. myb家族 转录因子 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 (2)抗癌基因（antioncogene） 又名抑癌基因 (tumor suppressor gene TSGs