过继免疫细胞治疗基础篇-1、移植免疫给我们的启示.pptVIP

过继免疫细胞治疗基础篇 --- 移植免疫给我们的启示 为什么要了解移植免疫？ 移植的器官 患者的肿瘤 治疗肿瘤能否从器官 排异 及 耐受 中学习更多？ 异体器官移植排异是过继免疫细胞治疗的模板 被排掉的肾脏 肿瘤能否被排掉？ 移植免疫 Transplantation Immunology 1. 同种异型移植排斥的免疫学基础 2. 同种异型移植排斥的分类及效应机制 20 世纪初，器官移植实验探索 1912 年诺贝尔生理学或医学奖 亚历克西斯卡雷尔 ( 法国 ) 血管缝合和器官移植 历 史 Great events in history of transplantation 上 移 植 的 重 大 事 件 1945 年， Medawar 提出移植排斥是免疫反应 1960 年诺贝尔生理学或医学奖 彼得·布莱恩·梅达沃 发现获得 免疫耐受 接枝反应是一个免疫现象 1950 年代 , 对皮肤移植诱导免疫耐 受的新生儿注射小鼠同种异体细 胞 Great events in history of transplantation MHC 的发现 1980 年诺贝尔生理学或医学奖 乔治·d·斯奈尔，琼 Dausset 发现 人类移植抗原 (HLA)- - - - - MHC Great events in history of transplantation 临床移植器官及组织 ? 角膜 ? 心脏 ? 肝脏 ? 肺脏 ? 肾脏 ? 胰腺 ? 骨髓 ? 皮肤 。。。。。。 移植物分类 ? 自体移植物（ autografts ） – 移植物来自受者自身 ? 同基因移植物（ isografts ） – 移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者 ? 同种异型移植物（ allografts ） – 移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体 ? 异种移植物（ xenografts ） – 移植物来自异种动物 同种异型移植排斥的机制 ? 细胞免疫机制（ T 细胞） ? 体液免疫机制（ B 细胞） ? NK 细胞的作用 细胞免疫机制 同种异型移植排斥反应 主要是由受 者的 T 细胞介导的 、针对 移植物表面同种 异型抗原的细胞免疫应答 同种异型识别的分子机制 ? 受者 T 细胞如何识别供者 MHC 分子？ ? 为什么有如此多的 T 细胞能识别同种异型 MHC 分子？ – 1%-10% 的受者 T 细胞能识别同种异型 MHC 分子 – 10 ５ -10 ４ 的特异性 T 细胞前体识别一般抗原 受者 T 细胞如何识别供者 MHC 分子 ? ? 直接识别 ? 间接识别 直接识别（ direct recognition ） ? 不需要抗原的加工过程，受者 T 细胞直接识别移植 物细胞表面完整的同种异型 MHC 分子 ? 交叉识别 (Cross recognition) 受者 T 细胞克隆 – 正常情况 识别自身 MHC 分子 - 外来 Ag 肽复合物 – 同种异型移植 识别供者 MHC 分子 -Ag 肽复合物 – 分子基础 两者决定簇可能很相似 间接识别 （ Indirect recognition ） ? 同种异型 MHC 分子作为常规的外来蛋白质，被受 者 APC 加工递呈，为 T 细胞识别 ? 排斥反应较弱、较缓慢 ? 急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起更重要的 作用 ? 急性排斥反应早期与直接识别机制协同发挥作用 直接识别和间接识别的比较 直接识别 MHC 分子形式 间接识别 完整的同种异型 MHC 同种异型 MHC 分子来 分子 源的抗原肽 APC 活化的 T 细胞 排斥反应中作用 排斥反应强度 不需受者 APC CD4+/CD8+T 细胞 急性排斥反应 非常强烈 需要受者 APC CD4+/CD8+T 细胞 慢性排斥反应 较弱 ＋ ＋ CD4 T 细胞和 CD8 T 细胞的作用 CD4 ＋ T 和 CD8 ＋ T 均参与， CD4 ＋ T 更重要 ? 直接识别和间接识别活化的 CD4 ＋ T – 分泌 CK （细胞因子） – 激活和招募 M Φ （巨噬细胞） ? 直接识别活化的 CD8 ＋ T 能杀伤移植物细胞