Caspase鄄9选择性剪切及其在非小细胞肺癌治疗中的应用.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(4): 293~302 Caspase 9 选择性剪切及其在非小细胞 肺癌治疗中的应用* 彦蓓1, 2, 3, 4) 李 萍1, 2, 3)** 李 强1, 2, 3)** 1) 2) ( 中国科学院近代物理研究所，兰州730000 ； 国科学院重离子束辐射生物医学重点实验室，兰州730000 ； 3) 4) 甘肃省重离子束辐射医学应用基础重点实验室，兰州730000 ； 国科学院大学，北京100049) 摘要 越来越多的证据指出前体mRNA 选择性剪切的调节在癌症病理生理学上的重要性 在非小细胞肺癌(NSCLC) 的发生 及发展 caspase-9 mRNA 的选择性剪切发挥着重要作用，caspase-9 的2 个剪切异构体caspase-9a 和caspase-9b 的比值与 NSCLC 肿瘤的发生和维持密切相关，并且调节该比值关系会影响到NSCLC 细胞对于 癌治疗的敏感性 因此，caspase-9 的选择性剪切是目前NSCLC 治疗和诊断最受关注的焦点 本文就caspase-9 的选择性剪切及其在NSCLC 治疗 的应用展开 综述 关键词 caspase-9 ，选择性剪切，capase-9a/9b，非小细胞肺癌，化学药物治疗，敏感性 学科分类号 Q2，Q6 DOI: 10.16476/j .pibb.2016.0277 随着全球科技进步和发展，医疗水平不断得到 活率上已经到达瓶颈期，再加上化疗和放疗所带来 提高，但是仍有许多疾病的死亡率高居不下，威胁 的毒副作用，治疗效果并不理想 虽然近几年进入 着人类的健康，癌症就是众多疾病杀手之一 由于 人们视线的分子靶向治疗取得了一定的成效，例 环境污染日益严重，特别是在城市 ，在人口密 ，埃罗替尼作为EGFR 的小分子抑制剂在临床治 集 人口老龄化 化石能源需求量加大等各方面因 疗NSCLC 时有不错的疗效，但是棘手的问题也随 素的作用下，肺癌成为高发恶性肿瘤之一 世界卫 之出现 例 ，在EGFR 靶向治疗过程 ，癌细胞 生组织国际癌症研究署( IARC) 2010 年发布的 经常会对埃罗替尼产生 性，表现为获得T790M GLOBOCAN2008 癌症报告[1-2] 显示：全球肺癌新发 二次突变[5] 因此，迫切地需要了解NSCLC 肿瘤 病例和死亡病例分别占恶性肿瘤新发病例及死亡病 发生和维持的分子机制，从 找出适当的切入点来 [3] 例的13%及 18% ，居全球恶性肿瘤首位 在 为NSCLC 的治疗提供新的靶点 国内外许多科研 国，据统计2000～2011 年，肺癌的发病率及死亡 工作者致力于这方面研究，并取得了一些很有价值 率已居所有恶性肿瘤之首，其 男性发病率和死亡 的研究结果，越来越多的结果表明前体mRNA 选 率居第一位，女性发病率居第二位(低于乳腺癌) ， 择性剪切异构体的功能在癌症病理学中的重要性 [4] 特别是在NSCLC 中，caspase-9 的选择性剪切与 死亡率居第一位 同时，也有数据预测，对于75 岁以上的男性，肺癌是最高发病率的癌症，而60 岁以上女性最常见的恶性肿瘤为肺癌，并且城市人 * 国家自然科学基金重点项目