GMP 任务二：不同级别的洁净厂房对空气洁净度的要求、GMP 净化系统.ppt

* 注： （1）表中各数值均为平均值。 （2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。 * 注：（1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒方可密封等状况；（2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭系统中配制等状况。 * （1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。 （2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。 * 直流式净化空调系统使用的空气全部来自室外，经热湿处理，洁净处理后的空气在洁净室区域吸收处理热、湿、尘粒、毒害气体负荷后，全部排出室外，井在排出过程中处理到符合排放标准。以免污染大气环境。 在核心区，例如压片、包衣、原料暂存、或其他可能会造成交叉污染的地方，则必须采用回风HEPA 过滤器、或采用直流风。 * 凡工艺过程中产生大量有害物质且局部处理不能满足卫生要求，或对其他工序有危害的，不应用回风。 产生大量粉尘，有毒害粉尘有毒害的气、汽和大量湿、热气体的洁净室，一般采用集中送风，局部排风或全部排风的净化空调系统。 在非核心区，例如办公室、走道、或存放区，空气可以循环回到HVAC 系统。 * 这种洁净室从送风口经散流器进入室内的洁净空气气流迅速向四周扩散与室内空气混合、稀释室内污染的空气，并与之进行热交换，混合后的气流带着室内的尘粒，在正压作用下，从下侧回风口排走，室内气流因扩散、混合作用而非常杂乱，有涡流，故有乱流洁净室之称；乱流洁净室自净能力较低。其一次投资与运行费用均较低。 * 层流洁净室的进风面布满高效过滤器，整个送风面是一个大送风口，送风气流经静压箱和高效过滤器的均压均流作用，从送风口到回风口气流流线彼此平行，充满全室断面，以均速向前推进，就像个大活塞，把室内原污染空气排入回风口，从而达到净化室内空气的目的。由于气流的流线始终是平行的，无涡流，因此层流亦称平行流洁净室。 * 层流洁净室工程造价和运行费用较高，结构复杂，设备安装不便，故在工程设计中应根据要求严格控制其使用面积。 * 美国GMPs要求温度和湿度控制。 中国GMP没有具体规定。 * 考虑到无菌操作核心区对微生物污染的严格控制，对该区域的操作人员的服装穿着有特殊要求，故洁净区的温度和相对湿度可按如下数值设计。 * 控制气流方向的方法是控制相邻空间的压力，GMP 要求在洁净室与邻近洁净度较低的空间之间保持一个可测量的压差（DP）， 即要求压差从洁净级别最高的到最低房间的压差逐级递减。考虑到避免空气的交叉污染，不同区域间的气流的速度和方向必须适当选择，防止空气回流造成的粒子和蒸汽污染。美国和欧洲对于固体制剂设施尚没有一个明确的压差的量化的要求（数值）。现今中国GMP 规定了洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10 帕斯卡。FDA 建议值为10-15 Pa。 * * 房门的开启方向和压差有关，可防止交叉污染，。 * 余压阀用于净化房，它用来保持和平衡净化房及可控环境的实际气压。其工作原理：当净化房内气压超过标准气压时，减压阀门自动打开，当低于标准气压时，阀门恢复关闭状态，从而起到平衡气压的作用。防止净化房间内因气压的挤压而引起的噪音及可能性的爆裂。 * 在变频技术控制室内送风量的基础上，使用定风量调节器(CAV)和变风量控制器(VAV)辅助控制，稳定、精确地控制室内空气流量。 * 产生粉尘的功能房间，通常设置局部排风系统，需要考虑排风机不运行时的室外空气倒流污染。 有些生产操作的设备及该区域的排风应作去污染处理（如排风口安装过滤器）。易产生污染的工艺设备附近应有回风口。 生产高活性、高毒性、高致敏性药品的空气净化系统的气体 排放应经净化处理。 青霉素类药品产尘量大的操作间应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口。 * 图（a）的局部排风采用排尘(汽）口与回风口手动互锁的方式。称量操作产生粉尘时，开启鼓风机，打开排风口，关闭回风口，此时的气流组织形式为全送全排。称量操作结束没有粉尘时，关闭排风口，关闭鼓风机，打开回风口。此时的气流组织形式为顶送下侧回。图（b）的局部排风着重于称量区域操作人员的保护，适用于高致敏、有毒有害活性成分的称量。 （3）气流组织形式 水平层流洁净室 水平层流洁净室侧面送风墙布满高效过滤器，对面的回风墙布满中效过滤器（或与回风格棚组合）。气流通过高效过滤达到洁净，并沿水平方向以层流状态匀速流过工作区，带走工作区散发的尘粒、余热、余湿，经回风墙进入回风静压箱。 （4）洁净区温湿度的控制 潜在的风险 利于环境中霉菌和细菌