药剂学实验：实验二 药物的增溶与助溶-大黄素.ppt

药剂实验二 药物的增溶与助溶 思考题 为什么使用铂金板片来进行表面张力的测量？ （对比思考：为什么紫外光分光光度计要用石英比色皿？） 实验目的 实验原理 实验内容 * 药物的增溶与助溶 * 实验目的 掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作 了解影响药物增溶与助溶的因素 熟悉常见的增溶剂与助溶剂 实验原理 定义： 是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 特性：若溶剂为水，增溶剂的HLB值为15~18。 原理：“胶束”（micelles）的形成。难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分子分散在胶束中。 增溶(solubilization) 增溶剂的作用 增加难溶性药物溶解度 增加制剂稳定性 影响增溶的因素 增溶剂的种类 药物的性质 加入顺序 增溶剂的用量 温度 等 实验原理 实验原理 定义：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。 助溶（hydrotropy） 助溶剂特性：可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），与药物形成的络合物。 实验原理 常用助溶剂 （1） 有机酸及其钠盐 （苯甲酸钠、水杨酸钠） （2） 酰胺化合物（乌拉坦、尿素、乙酰胺 ） 实验原理 助溶机理 （1） 形成可溶性分子络合物 例：碘在水中的溶解度为1:2950，配制5%的碘溶液，需加助溶剂碘化钾。 I2 + KI → KI3 = K+ + I3- （2） 形成复盐 例：茶碱在水中溶解度为1:120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1:5。 （3） 形成分子缔合物 例：咖啡因的溶解度为1:50，用苯甲酸钠作助溶剂形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。 实验内容 （一）吐温类对难溶性药物大黄素的增溶作用 （二）KI对难溶性药物I2 的助溶作用 （一） 吐温类对大黄素的增溶作用 A. Tween-80的加入顺序对大黄素增溶的影响。 编号 加入顺序 现象 1 ①蒸馏水 ②大黄素 ③ --- 　 2 ①蒸馏水 ②Tween-80 ③大黄素 　 3 ①蒸馏水 ②大黄素 ③Tween-80 　 4 ①大黄素 ②Tween-80 ③蒸馏水 　 表1 Tween-80的加入顺序对大黄素的增溶的影响 操作注意事项 （1）操作中各项条件应尽可能保持一致，如：加药量、搅拌时间等。 （2）增溶操作中，样品操作后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团。 B. Tween的种类对大黄素增溶的影响 药物 表面活性剂 体系的外观状态 溶解度 （药物g/100ml） 大黄素 无 　 　 Tween-20 　 　 Tween-40 　 　 Tween-80 （一） 吐温类对大黄素的增溶作用 表2 Tween 的种类对大黄素的增溶的影响 C. 温度对大黄素增溶的影响 药物 表面活性剂 溶解度（g/100ml） 室温 55° 大黄素 Tween-80 ? ? 表3 不同温度Tween-80对大黄素的增溶 （一） 吐温类对大黄素的增溶作用 （二）KI对难溶性药物I2的助溶作用 编号 1 2 3 KI -- 2.5g 2.5g 第一次加水 25 ml 5 ml 10ml 碘 0.2g 1.25g 1.25g 水总量 25 ml 25 ml 25 ml 溶解现象 表4 KI对I2的助溶作用 注意事项 大黄素易染色，注意不要污染天平； I2有挥发性，注意及时盖盖子； I2和KI溶液要回收； 针头回收； 吐温的称量方法； 微孔滤膜的使用方法; Abs 值 0.2~0.8； 表格使用三线格。 1.根据实验结果分析与讨论影响水中难溶性药物增溶的主要因素。 2.根据实验结果分析与讨论KI对I2的助溶可能机制。 3. 紫外分光光度法测定溶液中大黄素含量时，为什么要加入NaOH溶液？ 思考题 实验原理 助溶剂用量的确定： 纵坐标---药物溶解度S，横坐标---助溶剂浓度C，当助溶剂浓度为C1及C2时，药物的溶解度相应为S1及S2。 根据药物临床应用的要求确定加入助溶剂的用量。 助溶（hydrotropy） S2 S1 S0 药物溶解度与助溶剂关系图 增加制剂的稳定性：难溶性药物沉淀——聚集——不稳定（物理和化学变化） * * * * * 增加制剂的稳定性：难溶性药物沉淀——聚集——不稳定（物理和化学变化） * * * * *