药剂学：注射剂-1.ppt

概述 注射剂的处方组成 注射用水 其他注射用溶媒 注射剂的附加剂 热原 注射剂的制备 注射剂（Injections） * 谢 谢！ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 其他注射用溶媒 丙二醇（propylene glycol） 优点：常温下极稳定；可与水、甘油等能任意混合；可热压灭菌或滤过灭菌；对药物溶解性好。 给药途径：静脉或肌肉注射 用量：浓度可高达100%，如氮芥注射液。 缺点：高浓度作为肌肉或皮下注射时，有局部刺激作用，可导致肌肉坏死。用前应用可加葡萄糖或氯化钠注射液稀释后使用。 * 其他注射用溶媒 聚乙二醇（PEG） 分子式：HOCH2(CH2OCH2)n CH2OH，PEG200-600 优点：不易水解，有强亲水性；可与水、乙醇等混合。 给药途径：静脉或肌肉注射 用量： PEG300、 PEG400 。如噻替派注射液(PEG400)。 缺点：PEG300降解产物可能会导致肾病变。可液稀释后使用。 * 其他注射用溶媒 甘油（glycerin） 优点：可与水、乙醇等混溶。 给药途径：静脉或肌肉注射 用量： 1～50％。 缺点：粘度大；刺激性大；需与其他溶剂混合使用。如普鲁卡因注射液的溶剂为95%乙醇（20％）、甘油（20%）与注射用水（60%）。 * 概述 注射剂的处方组成 注射用水 其他注射用溶媒 注射剂的附加剂 热原 注射剂的制备 注射剂（Injections） * 目的： 注射剂的附加剂 提高注射剂的有效性、安全性与稳定性 作用： 增溶、提高药物稳定性、调渗透压、调pH、抑菌、降低刺激性 * 增溶剂、助溶剂、湿润剂或乳化剂 抗氧剂、螯合剂 pH调节剂、缓冲剂 抑菌剂? 等渗调节剂 助悬剂 填充剂 稳定剂 保护剂 局麻剂(止痛剂) 注射剂的附加剂 * * 目的：防止药物氧化 抗氧剂(antioxidants) * 除氧 加抗氧剂、络合剂 调节pH 避光 强氧化还原剂，自身被消耗； 链反应阻化剂，自身不被消耗。 协同剂（synergists） 如枸橼酸、酒石酸、磷酸等。 水中氧气：煮沸、过滤、通气 容器空间氧气：通气(CO2,N2) 抗氧剂(antioxidants) pH值不仅影响药物的Eo，而且能影响抗氧剂的理化性质 药液的pH值，应在抗氧剂发挥作用的适宜pH值范围内 光照提供自氧化反应所需的能量 如硝普钠、辅酶Q10等 * 原则：综合考虑药物的稳定性、溶解性、人体的耐受性 pH调节剂 注意广义酸碱催化的影响。 * 强酸强碱类：HCl、H2SO4、NaOH、氨 pH调节剂 有机酸碱类：酒石酸、乳酸、枸橼酸、谷氨酸、乙二胺等 * 例： pH调节剂 Vc注射液：选用NaHCO3而非NaOH 马来酸麦角新碱：用马来酸调节酸碱度 苯甲酸钠咖啡因：用苯甲酸和NaOH调pH。 静脉脂肪乳：灭菌前调pH * 抑菌剂 凡采用低温灭菌、过滤除菌、无菌技术生成的注射剂、多剂量包装的注射剂，均需加入适宜的抑菌剂。 不得加抑菌剂的注射剂： 大输液、供静脉或椎管注射的注射液等。 * 抑菌剂 选用原则： 抑菌剂：0.5%苯酚、 0.3%甲酚、 0.5%三氯叔丁醇 * 局部止痛剂 酸碱性强的注射液 中草药注射液 1～4％的苯甲醇 0.3～0.5%三氯叔丁醇 0.2%盐酸普鲁卡因 0.25%利多卡因 止痛 局麻 * 渗透压对机体的影响： 注射剂渗透压超过机体的耐受范围时，则产生疼痛、刺激性、溶血等问题。 等渗调节剂 高渗液------红细胞萎缩 低渗液------溶血 * 等渗调节剂 等渗溶液（isoosmotic solution）：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。 0.9%NaCl、5%葡萄糖溶液、1.63%尿素溶液 等张溶液（isotonic solution）：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。 * 正常人体液中阳离子 Na+ (140 mOsmol/L) Ca2+ (2.5 mOsmol/L) K+ (5 mOsmol/L) Mg2+ (1.5 mOsmol/L) 共产生149 mOsmol/L的渗透压 体液(包括血浆)总渗透压平均为298 mOsmol/L 正常范围为280～310mosm。 渗透压浓度的计算 * ？ 0.9% NaCl是如何计算出的。 渗透压浓度的计算 * 计算方法： 冰点降低法 氯化钠等渗当量法 渗透压的计算 * 渗透压的计算 原理：血浆冰点值为-0.52℃。 因此，任何溶液其冰点降低到-0.52℃，即与血浆等渗。 冰点降低法 W—配制等渗溶液需加入的等渗调节剂的百分含量； a —药物溶液的冰点下降度数； b—用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。 * 名 称 1%水溶液冰点降