共载阿霉素与姜黄素介孔硅核脂质复合纳米粒的制备、表面修饰与性能研究.pdfVIP

共载阿霉素与姜黄素介孔硅核脂质复合纳米粒的制备、表面修饰与性能 摘 要 癌症目前已经成为致死率最高的疾病之一，但是当前研发肿瘤新药的难度越来越 大，因此为了解决单一用药药效不佳的问题，常常采用多种药物联合使用的情况。盐酸 阿霉素为一种亲水性的广谱抗肿瘤药物，姜黄素是脂溶性药物，两者联用可以减轻阿霉 素毒副作用，产生协同作用。单一载体难以满足共同负载溶解性质不同的药物的要求， “ - ” 因此，设计一种 核壳 结构的介孔硅核脂质复合纳米载体，以介孔二氧化硅为内核，吸 附阿霉素，以脂质为外壳，负载姜黄素。并利用PEG 聚合物对载体表面进行功能化修 饰，实现溶解性质不同的药物共载与控制释放，为药物共载药系统的设计与功能调控提 供理论依据。 论文采用复乳法形成W/O/W 乳液，并经冷冻干燥，制备脂质/硅核纳米粒子，探讨 药物负载的最佳比例。合成一种改性PEG 聚合物NH -PEG -COOH，对载体表面修饰， 2 3400 pH SEM TEM DSC FT-IR 增加纳米粒子的 敏感性。 、 、粒度分析仪分析纳米粒形貌特征， 、 、 XRD 和BET 分析其物相特征。透析法考察纳米粒释放行为，进行动力学模型的拟合， 分析纳米粒释放机制，评价样品的稳定性和抗氧化性的能力。 根据药学性质测定结果，对于介孔硅核脂质复合纳米粒子，药物与载体最佳质量为 1:10，其阿霉素的包封率和载药量分别为（85.53 ± 0.42）%和（4.66 ± 0.02）%，姜黄素 的包封率和载药量分别为（85.75 ± 0.64）%和（4.75 ± 0.05）%。修饰后载体载药性能有 89.46 ± 0.32 % 4.71 ± 0.03 % 所提高，阿霉素的包封率和载药量分别为（ ） 和（ ） ，姜黄素 的包封率和载药量分别为（87.21 ± 0.19）%和（4.91 ± 0.02）%。修饰前后的纳米粒子大 小均一，没有团聚和破损的现象，且修饰后纳米粒子分散性更好，粒径有所减少。通过 DSC 、FT-IR 、XRD 的物相表征，脂质与介孔硅以范德华力结合形成复合物， NH -PEG -COOH 分布在脂质表面，产生空间位阻效应。氮气吸脱附实验进一步证实， 2 3400 脂质包覆在介孔硅的表面，有效封堵介孔，防止了药物从孔道中泄露。 复合载体体外释放结果表明，NH -PEG -COOH 修饰前后的纳米粒体外释放符合 2 3400 双向动力学模型，为Fickian 扩散机制与溶蚀机制协同作用释放。经NH -PEG -COOH 2 3400 修饰的纳米粒在模拟肿瘤细胞pH 值介质（pH=6.5～5.5）与模拟血液及正常细胞pH 值 I 共载阿霉素与姜黄素介孔硅核脂质复合纳米粒的制备、表面修饰与性能 pH=7.4 pH pH=1.35 P 0.01 介质（ ）、模拟人工胃液 介质（ 时释放度有极显著差异（ ＜ ）， 表明载体具有显著的pH 敏感性控制释放特征，对肿瘤细胞的pH 值产生敏锐响应。介 孔硅核脂质复合纳米粒子共载阿霉素与姜黄素后，与游离药物相比，提高了药物的稳定 性，以及抗氧化活性，为双重药物共递送与联合给药创造了条件。 关键词：盐酸阿霉素；姜黄