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We searched several electronic databases and other sources for randomized clinical trials published to August 2011. We included trials that compared sulfonylurea versus metformin monotherapy among patients 18 years or older with type 2 diabetes and that had an intervention period of at least 24 weeks. We assessed risk of bias and extracted data related to interventions and outcomes. The risk of random errors was assessed by trial sequential analysis. We included 14 trials (4560 participants). All trials were judged to be at high risk of bias. Data on patient-important outcomes were sparse. Compared with metformin, sulfonylurea did not significantly affect all-cause mortality (relative risk [RR] 0.98, 95% confidence interval [CI] 0.61 to 1.58) or cardiovascular mortality (RR 1.47, 95% CI 0.54 to 4.01). Sulfonylurea significantly decreased the risk of nonfatal macrovascular outcomes (RR 0.67, 95% CI 0.48 to 0.93). * 心血管风险也是现在大家非常关注的问题。 那么，瑞易宁是否会有心血管风险呢？ 研究发现，不同SU对不同部位的SU受体具有不同的选择性。 这张表格列出了几种常见SU的受体结合特点，可以看到： 瑞易宁、格列齐特、米格列奈和那格列奈有胰腺受体选择性 而格列美脲和格列本脲无受体选择性 甲苯磺丁脲和瑞格列奈具有部分胰腺受体选择性 治疗剂量下，胰岛素促泌剂展示出不同的受体选择性，可能转化为不同的心血管安全性。 瑞易宁在治疗浓度下特异性结合胰腺SU受体，而与心肌SU受体不结合，所以心脏安全性良好。 * * 从前面我们了解到，瑞易宁促进基础胰岛素适度分泌。一项对比三种胰岛素促泌剂格列吡嗪速释片、那格列奈和瑞易宁促进胰岛素分泌作用时发现，在相似的C肽水平下，瑞易宁组空腹状态下的血浆胰岛素水平接近对照组，无明显增高；而另两组明显增高，与安慰剂相比，差异具有统计学意义。 C肽水平相近，表明胰岛素总量相近。但在相似的C肽水平下，瑞易宁却能保持更低的空腹胰岛素水平， 可能瑞易宁在促进胰岛素分泌时，并不增加胰岛素原的合成，而是促进成熟胰岛素的释放，不增加β细胞负荷。也可能与瑞易宁胰外作用有关，其可能机制是增加肝脏和周围组织胰岛素受体，即受体越多，胰岛素代谢越快。 瑞易宁保持更低的空腹胰岛素水平，不过度刺激胰岛素分泌，可减轻胰岛β细胞负荷。 历经磨砺 传承经典 磺脲类药物已退出历史舞台？ 磺脲类药物是最早投入临床使用的口服降糖药 时间 事件 1955年 首次报道可用于治疗糖尿病的磺脲类衍生物 1956年 第一代磺脲类降糖药甲磺丁脲(D-860)用于临床 1959年 苯乙双胍应用于临床，后因严重副作用退市 1961年 二甲双胍应用于临床 1990年 AGI类药物阿卡波糖上市 1997年 TZD类药物曲格列酮应用于临床 2005年 首个GLP-1受体激动剂艾塞那肽获得FDA的批准上市 2006年 首个DPP-4抑制剂西格列汀应用于临床 磺脲类药物临床使用已近60年 糖尿病领域多项大型研究肯定了磺脲类药物在T2DM治疗中的经典地位 时间 研究 样本量及磺脲种类 1977-1997年 UKPDS 研究样本量：3867 磺脲组人数：1573 使用磺脲：氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪 1999-2008年 ACCORD 研究样本量：10251 磺脲使用人数：7475 使用磺脲：格列美脲 2003-2008年 ADVANCE 研究样本量：11140 磺脲组人数：5571 使用磺脲：格列齐特控释片及其他 2000-2009 VADT 研究样本量：1