药理学：第三十七章__合成抗菌药.ppt

不良反应 (1)泌尿系统的损害 预防措施： ①服药期间多饮水。 ②同服等量碳酸氢钠碱化尿液。 ③服药1周以上，应定时检查尿常规。 老年及肝、肾功能不良者慎用。 不良反应 (2)过敏反应 皮疹、光敏性皮炎、药热等，停药后可逐渐恢复。 偶有严重的剥脱性皮炎、结节性多发性动脉炎或多形性红斑。 磺胺药之间有交叉过敏反应。 不良反应 (3)造血系统反应 长期用药，可出现白细胞减少症，偶见粒细胞缺乏症、血小板减少症或再生障碍性贫血。用药期间应定期检查血常规。 先天性缺乏葡萄糖—6—磷酸脱氢酶的病人，服药后可致溶血性贫血。 不良反应 (4)其他 对新生儿特别是早产儿易引起黄疸，因药物与胆红素竞争血浆蛋白，而使胆红素游离，妨碍其转运及代谢。 1％一2％的病人可出现头昏、恶心、呕吐、疲倦、萎靡、失眠、耳鸣等症状。 不良反应 第二节 磺 胺 类 药 消化道反应 神经系统反应 过敏反应 血液系统反应 肾损害 第三十七章 喹诺酮类药物 人工合成抗菌药 磺胺类药物 其他合成抗菌药 重点：人工合成抗菌药的抗菌谱、临床应用、 不良反应及用药原则 难点：人工合成抗菌药的抗菌机制 第三十八章 人工合成抗菌药 重点难点 第一节 喹诺酮类 喹诺酮类(quinolones)是人工合成的抗菌药物，含4—喹诺酮基本结构。发展迅速，使用广泛。 发展简史 分类 代表药 主要应用范围 第一代 （1962年） 萘啶酸 （nalidixic acid） G-杆菌 泌尿道、肠道感染 第二代 （1972年） 吡哌酸 （pipemidic acid） G-杆菌↑，G+菌 泌尿道、肠道、 呼吸道感染 第三代 （1980年） 诺氟沙星 （norfloxacin） 各种组织及系统感染 第四代 （1990年） 莫西沙星 （moxifloxacin） 包括厌氧菌引起的各组织及系统感染 概述 氟喹诺酮类具有抗菌谱广、高效、口服、不良反应少等特点，尤其是对绿脓杆菌、厌氧菌具有强大抗菌作用，受到医药界的重视。已成为重要的抗感染药物。 抗菌作用 抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用； 氟喹诺酮类的共同特点： （1）抗菌谱广，抗菌活性强： （2）药代动力学特性好：多数品种吸收迅速而完全，体内分布广，在组织体液中药物浓度高，可达有效杀菌水平。 （3）细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性。 （4）临床应用广泛： （5）不反反应少（5%～10%） 抗菌机制 抑制DNA螺旋酶而影响细菌DNA的合成 （抗革兰阴性菌）。 抑制拓扑异构酶Ⅳ而影响细菌DNA的合成 （抗革兰阳性菌）。 DNA螺旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。  DNA螺旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA螺旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA螺旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。 喹诺酮类药物的作用机制示意图 耐药性 常见耐药菌：假单胞菌、沙雷菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌等。 耐药机理：①由于gyrA基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异；②产生保护药物靶点的蛋白质；③细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关。④细菌体内的药物泵出作用被激活将抗菌药物排出菌体外，为形成多重耐药的主要原因。 临床应用 适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染； 常用喹诺酮类药物 诺氟沙星：（氟哌酸） 临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药；对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染无临床价值。  环丙沙星：（环丙氟哌酸） 对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于革兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患