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胰岛素的发现 1921年 —— 从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床 为纪念他们为糖尿病治疗做出的杰出贡献 将班廷(Banting)医生的生日(11月14日)定为世界糖尿病日 糖尿病胰岛素治疗 胰岛素的分类 胰岛素的临床应用 胰岛素的发展史 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 1923 动物胰岛素 1973 单组分胰岛素 1987 人胰岛素 1996 胰岛素类似物 1946 NPH 胰岛素 1953 长效胰岛素 目前市场上的胰岛素 公司 胰岛素种类 诺和诺德公司 人胰岛素 诺和灵? R、N、30R、50R 胰岛素类似物 诺和锐? 、诺和锐? 30 诺和平? 礼来公司 人胰岛素 优泌林? R、N、70/30 胰岛素类似物 优泌乐?、优泌乐?25/75、优泌乐?50 通化东宝 人胰岛素 甘舒霖 ?R、N、30R 赛诺菲-安万特 胰岛素类似物 来得时 ? 甘李公司 胰岛素类似物 长秀霖 ?、速秀霖 ? 拜尔-安徽生科 人胰岛素(生物仿制品)重和林R、N、M70/30 胰岛素分类 按作用特点分类 餐时 胰岛素 基础 胰岛素 预混 胰岛素 胰岛素发展史上的两次飞跃 磺脲类药物的通用名及商品名 格列本脲(优降糖) 格列齐特(达美康) 格列吡嗪(美吡哒、瑞易宁为控释片) 格列喹酮(糖适平) 格列美脲(亚莫力、万苏平) 磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖 老年人慎用,个体差异较大 体重增加(高胰岛素血症) 5%的胃肠道反应 皮肤瘙痒、斑丘疹 少数血液学反应,血小板减少、粒细胞缺乏等 朱禧星. 现代糖尿病学. 上海:复旦大学出版社,2000.7:195. 磺脲类药物失效 原发性失效 : 约10%的糖尿病患者在开始使用磺脲类药物 治疗时,血糖不能控制 继发性失效: 有些患者在初始治疗时反应良好,但经过数月 或数年后疗效减弱或消失 杨文英等.中华内分泌代谢杂志 2004;20(4):附录. 作用机制 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 降糖效力 HbA1c下降1%-2% 低血糖风险 使用不当可以导致低血糖,特别是在老年患者和肝、肾功能不全者 其他作用 增加体重 中国2型糖尿病防治指南(2010年) 磺脲类作用特点 口服降糖药分类 双胍类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂--格列奈类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 基于肠促胰素的治疗 格列奈类 瑞格列奈(诺和龙?;孚来迪? ) 那格列奈(唐力? ) 格列奈类作用机制 那格列奈 瑞格列奈 (36 kD) 磺脲类药物受体 磺脲类药物受体 去极化 ATP 格列美脲(65 kD) 格列本脲(140 kD) Kir 6.2 格列奈类与磺脲类药物一样均通过关闭K+-ATP通道起作用 不同之处为: 与β细胞结合的部位不同 瑞格列奈不直接刺激胰岛素分泌颗粒的出胞 格列奈类作用特点 中国2型糖尿病防治指南(2010年) 作用特点: 吸收快、起效快和作用时间短 需在餐前即刻服用 低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻 可单独使用或与其他降糖药联合应用(磺脲类除外) 作用机制 刺激胰岛素的早期分泌 降糖效力 HbA1c下降0.3%-1.5% 低血糖风险 增加 其他作用 体重增加 口服降糖药分类 双胍类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂--格列奈类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 基于肠促胰素的治疗 α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖(拜糖苹? 、卡博平? ) 伏格列波糖(倍欣? ) 米格列醇 α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 中国2型糖尿病防治指南2010 讨论稿 抑制碳水化合物在小肠上部的吸收,降低餐后血糖 α-葡萄糖苷酶抑制剂的特点 中国2型糖尿病防治指南 2010 讨论稿 叶任高主编.内科学.第6版,北京:人民卫生出版社,2004.804. 能降低HbA1C0.5%-0.8% 适用于以碳水化合物为主要食物、餐后血糖升高的 2型糖尿病患者 单独使用不发生低血糖 若出现低血糖,必须使用葡萄糖、牛奶或蜂蜜纠正 不增加体重 不良反应: 胃肠道反应:腹部不适、胀气、腹泻 个别病例出现胆汁淤积性黄疸 α-葡萄糖苷酶抑制剂的禁忌证 朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社.2000.200. 明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者 肝、肾功能损害者 妊娠期和哺乳期 对此药呈过敏反应者 18岁以下糖尿病患者慎用 严重贫血及严重造血系统功能障碍 口服降糖药分类 双胍类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂--格列奈类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮
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