分子生物学课件 细胞受体、细胞信号转导异常与疾病.pptxVIP

第十五章 细胞受体 receptor; 第一节;Concept of receptor;一、受体的概念 Receptor: 位于细胞膜或细胞内的能特异识别和结合(recognition and coupling)信息分子，并转导信号引起生物学效应的一类生物大分子。 化学本质：大多数为蛋白质。 配体（ligand） :与受体特异结合的信息分子称为配体。 Ligand agonist 激动剂; Receptors are of central importance. Most of the receptors are proteins. Both recognition and coupling domains occur on receptors. Many medicines are agonists or antagonists of receptors.;;*以受体的亚细胞定位分类 ：;第二节 膜受体的种类和作用方式;*蛇形受体 (serpentine receptor) *7个α-螺旋 (α-helix) *七次跨膜受体 ;GPCR Art;GPCRs受体结构的特点;Seven-helix motif of β-adrenergic receptor (β-AR);The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1994; GPCRs受体的配体; GPCRs受体的信号传导归纳(Summary); 又称环状受体;三、单个跨膜?螺旋受体 Single transmembrane α-heliex receptors 蛋白酪氨酸激酶（PTK）受体 蛋白丝/苏氨酸激酶受体 非催化型单跨膜受体-细胞因子受体 具有鸟嘌呤环化酶活性的受体（分出）; 含PTK结构域的受体 EGF:表皮生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子 PDGF:血小板衍生生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子;特点:;转化生长因子-β （Transforming growth factor-β，TGF- β) 的Ⅰ和Ⅱ型受体（唯一）;此类细胞因子(cytokine)主要是：IL，CSF, INF,TNF, SCF。它们刺激有关细胞生长，介导免疫和炎症反应。 其受体本身无激酶活性，但可结合并激活非受体型酪氨酸蛋白激酶(nonreceptor tyrosine protein kinase)，将信号往下转导。;（1）膜受体(membrane receptor) *三聚体或四聚体 *结构域（每个亚基）: 胞外受体结构域、跨膜区域、膜内蛋白 激酶样结构域、鸟苷酸环化酶催化结构域 *心钠肽（ANP）和鸟苷蛋白等通过此起作用 ;鸟苷酸环化酶活性受体;具有鸟苷酸环化酶活性的受体 ;位于细胞浆或细胞核 全部为DNA结合蛋白 相关配体： 类固醇激素、甲状腺素、Vit D3和维甲酸等 功 能： 多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。;The Structure of Intracellular Receptor;锌指(zinc finger)结构;第四节 受体作用的特点;第五节、受体活性的调节; 第十五章 复习思考题 1. 受体(receptor)、配体（ligand）的概念、种类等。 2. 比较几种膜受体的结构、  作用机理和相应配体。;第十六章;信号转导途径 Pathways of Signal Transduction;一、膜受体介导的信息转导;Transmembrane signal transduction;一、膜受体介导的信息转导;1. Composition （3）G-protein： Stimulatory G protein (Gs) Inhibitory G protein (Gi) （4）adenylate cyclase (AC） adenylyl cyclase (AC） （5）second messenger：cAMP （6）protein kinase A (PKA）;2. cAMP 的合成与分解;3. cAMP的作用机制;;cAMP stimulates the phosphorylation of many target proteins by PKA.