蛋白S和蛋白C与复发性流产和妊高症子痫前期.docVIP

蛋白 S 和蛋白 C 与复发性流产和妊高症（子痫前 期） 蛋白 S（ PC）和蛋白 C（PS）最通俗的解释： 蛋白 S（ PC）和蛋白 C（PS）的缺乏，一般是遗传性的基因突变所致，这种基因突变，分 型。Ⅰ型是血浆总 PS 和游离 PS 水平都下降 ; Ⅱ型是血浆 TPS 和 FPS 水平都正常 , 但 参与活化 PC 的能力下降 ; Ⅲ型是血浆 TPS 正常 , FPS 水平下降所致。 其中Ⅰ型蛋白 S（PC）和蛋白 C（ PS）的缺乏 ,小于正常人的 50% ，容易形成“深静脉血栓 形成”而静脉血栓的形成当然也包括子宫 A 、V 胎盘，肾动静脉血栓形成，而致致胎停，复发性流产， 妊高症， 羊水过少死胎等。抗凝治疗有效。大家知道这个就明白为什么复发性流产要查蛋白 S（ PC）和蛋白 C（ PS），也就是说：用肝素和阿斯匹林治疗是有特异性而有效的。 下面是详细的研究，如果大家有兴趣，可以看看，不过，你可能根本就看不懂 蛋白 S（ PC）和蛋白 C（PS）的解释 PC 和 PS 是维生素 K 依赖的凝蛋白 , 在凝血调节过程中起重要作用。 PC 被凝血酶调节蛋 ( TM) 与凝血酶的复合物 ( TM-T) 水解为活化蛋白 C(APC) 。 APC 在 PS 的参与下 , 在 Ca2+ 和磷脂存在时灭活活化的凝血因子Ⅴ ( Ⅴ a) 、Ⅷ ( Ⅷ a) , 下调机体内促凝活性 ; 同时 PS 还可直接与促凝因子 FⅤ a 和 FⅩ a 可逆性结合 , 从而直接抑制凝血酶原复合物的活性。 遗传性 PC 缺陷症是由编码 PC 基因突变引起的常染色体遗传性疾病 , 其分两型 : Ⅰ型 , 最 常见 ,由于 PC 合成减少或功能正常的分子稳定性降低导致 PC 活性和抗原平行降低 ; Ⅱ型 , 是由于异常的 PC 分子合成导致 PC 活性降低而抗原正常或前者较后者降低更多。遗传性 PS 缺陷症是由 PS 基因突变引起的 , 临床上分为 3 型 : Ⅰ型是血浆总 PS 和游离 PS 水平 都下降 ; Ⅱ型是血浆 TPS 和 FPS 水平都正常 , 但参与活化 PC 的能力下降 ; Ⅲ型是血浆 TPS 正常 , FPS 水平下降所致。本研究中先证者 1 临床诊断为“深静脉血栓形成”。实验 室检查 PC:Ag 和 PC:A 均较正常下降 50% 以上 , 而 PS:A 和 AT:A 均正常 , 用溶栓和抗凝 治疗病情好转 , 临床诊断为Ⅰ型 PC 缺陷症。基因分析表明 , 先证者 1 的 PC 基因 9 号外 显子存在 G8831A 杂合无义突变 , 导致 Trp372Stop 。进一步检查发现 , 先证者 1 的父亲 PC:Ag 和 PC :A 明显低于参考值 ,且家系中有 7 名成员的 PC 活性降低 , 并在其 PC 基因 9 号外显子存在与先证者 1 一致的基因突变 ,说明该家系的 PC 缺陷为遗传所致 , 且符合Ⅰ型 遗传性 PC 缺陷症的特征。在基因检测中还发现 3 个启动子区域的多态性 , C/T-1654 、 A/G-1641 、和 A/T -1476, 其与 PC 量的缺陷有一定联系 , 增加了血栓形成的危险性。 PC 基因该位点突变为国际上首次报道。至今已经发现无义突变不仅影响翻译的进程 ,而且影响 含突变点的异常转录本 mRNA 的稳定性使其被迅速降解 , 即无义突变介导的 mRNA 降解。 我们研究发现 , Trp372stop 干扰了 mRNA 的稳定性 , 影响了异常转录本的代谢 , 使得 PC mRNA 总量减少 , 而在 RT-PCR 产物的测序图中 , 含突变点的 mRNA 未被完全降解。本研究发现 , 含突变点的 mRNA 明显减少 , 导致其翻译的相应突变蛋白也减少。 PC 由 419 个氨基酸组成 , 终止密码的提前出现 , 造成了蛋白的截短 , 然而在蛋白印迹分析中 , 未见异 常的截短蛋白出现 ,提示突变的截短蛋白可能由于不稳定被降解或是由不能分泌而未能检测 到。本研究中 PS 缺陷家系的先证者 2 有右下肢深静脉血栓形成 , 其 PS:Ag 和 PS:A 均降 低, PC:A 和 AT:A 均正常 , 口服抗凝剂治疗有效。先证者 2 的父亲和弟弟 PS:Ag 和 PS:A 均低于正常参考值 , 其家系中其他成员无血栓病史。 基因分析表明 , 先证者 2 的 PS 基因外 显子 14 存在 CT 的杂合突变 , 导致 Gln522(CAG) 被 TAG( stop) 替代 ,蛋白翻译提前终 止, 先证者 2 的父亲和弟弟也