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瑞芬太尼的药理学特点及临床应用观察 瑞芬太尼的药理学特点及临床应用观察 邓　超　谢　健　邱　丰 通江县人民医院　四川省通江县　636700 【摘　要】瑞芬太尼(Remifentanil，REM) 是一种μ 阿片受体激动药，在国内外临床上有着广泛的应用。自通过临床验证以来，REM 被证实有着作用效果快、作用时间短、镇痛作用强、剂量容易控制等优点。主要用于全身麻醉诱导及维持、心脏手术麻醉、神经外科麻醉、产科麻醉等，是一种非常理想的阿片类镇痛药。 关键词 瑞芬太尼；麻醉；药理学；临床应用 瑞芬太尼(Remifentanil，REM) 正是一种人工合成的新型超短型阿片受体激动药，主要优点就是作用效果迅速，时量半衰期较短，停药后5-10min 就可以苏醒，容易控制止痛剂量，效果的可预见性强，安全可靠。我国于1999 年开始用于国内患者。目前，世界上大多数国家已经将该药正式应用于临床。 1 REM 的药理学特点 1.1 REM 的理化性质 REM 的分子式为C20H28N2O5?HCL，属于短效苯基哌啶衍生物芬太尼族，哌啶衍生物，结构与其他六氢吡啶衍生物类似，化学结构中有特殊的酯键，容易被血和组织中的非特异酯酶代谢[1]。市面上的兜售的REM 制剂为盐酸盐，白色冻干粉剂，内含甘氨酸，每支剂量为lmg，使用前需稀释成25 mg/L 或50mg/L， 稀释后的溶液pH 值为7.07，可以保存24h。 1.2 REM 的药代动力学 符合三室模型，分布半衰期在0.5-1.5min之间，消除半衰期在5-8min 之间，终末半衰期0.7-1.2min 之间，稳态分布容积在0.2-0.3L/Kg 之间，中央室分布容积在0.06-0.08L/Kg之间，清除率在30-40mL/(Kg?min) 之间，血浆蛋白结合率达到70%-90%，对μ 阿片受体亲和力较强，而对δ 和κ 受体的亲和力很低，对非阿片受体无没有明显的结合，纳络酮使它的竞争性拮抗药。 1.3 REM 的药效动力学 μ 受体激动药均有类似的镇静、阵痛等作用，当然，REM 也不例外，它的阵痛作用呈剂量依赖性，与其他镇痛药一样具有封顶效应。REM的最低有效血药浓度是0.5-1μg/L，血浆浓度达到5-8μg/L 时，REM 的作用封顶，相当于成人剂量0.2-1μg/(L?min)，而芬太尼的作用封顶浓度时2-3μg/L。REM 的阵痛效价与芬太尼接近，是阿芬太尼的20-30 倍。 1.4 REM 的不良反应 REM 的使用不当会引起多种不良反应： 1.4.1 抑制呼吸 无论REM 是单独还是复合其他镇静剂使用，都会出现呼吸抑制的现象，抑制程度与注射剂量和注射速率密切相关。当0.05-0.1μg/(Kg?min) 维持输注时，分钟通气量下降50%，但当0.5-2μg/(Kg?min) 持续输注3h 时，停药后10min，自主呼吸就可以恢复。所以，在注射REM 后，呼吸频率的监测是必要的，报道证明，密切监护呼吸并及时给氧，单次静注REM 是安全的。 1.4.2 BP 降低和心动过缓 较大剂量使用REM 时，可引起BP 降低和心动过缓。2μg/(Kg?min) 的剂量对BP 和HR 影响不大，但是当剂量达到10μg/(Kg?min)时可以使BP 下降10%-14%，HR 仅轻微下降。 1.4.3 麻醉后的恶心、呕吐 因为使用REM 麻醉后的阵痛要求较高，而使用较多，可以导致较高的恶心呕吐率，因此术后尽量使用非。REM 麻醉后的恶心呕吐的发生率为35%，使用咪达唑仑可以有效减少术后恶心呕吐的发生率到4%。 1.4.4 肌肉僵直 REM 引起的肌肉僵直主要是痛觉过敏引起的，与剂量和注药速度相关。目前REM 引起痛觉过敏的机制还不清楚，但是肌肉僵直确实是在使用REM 后很容易被观察到但在相等强度剂量的情况下，REM 和阿芬太尼的肌肉僵直发生率和严重程度是相似的。应用氯胺酮可以有效的预防肌肉僵直。REM 剂量小于2μg/(Kg?min)，注射时间大于1min 时，没有肌肉僵直的情况发生。 2 REM 的临床应用观察 2.1 资料与方法 一般资料：手术患者男性28 例，女性患者22； 麻醉方法：术前禁食、禁饮6h，无药物过敏史，先静脉注射REM 1.0μg/Kg，1min 后静脉注射丙泊酚注射液1.5mg/Kg，意识消失后，开始进行手术。 观察项目： 常规全程监测SBP、HR、RR、SPO2