毒理学基础：第四章 毒作用机制.pptVIP

* 第二节 终毒物与靶分子的反应 Section 2 Reaction of ultimate toxicant with its target molecule * 【内容】 * 理论上所有内源性物都是毒物的潜在靶标 主要有 机体大分子 如核酸，特别是DNA 蛋白质 膜脂质 其他成分 ?并不是所有的毒物与靶标的反应都有害 ? 靶分子的属性 (attribute) * 具体是看终毒物 与靶标反应，并对其功能产生不良影响 在靶部位达到有效浓度 在某种机制上，以所观察的毒性相关的方式改变靶标 确定毒作用靶分子的标准 * 非共价结合 (noncovalent binding) 共价结合 (covalent binding) 去氢反应 (dehydrogenation, hydrogen abstraction) 电子转移 (electron transfer) 酶促反应 (enzymatic reaction) 终毒物与靶标反应的类型 * 通过非极性交互作用或形成氢键与离子键 如毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道 某些酶等与靶分子的交互作用 特点 互补结合 通常是可逆的 非共价结合 * 共价结合一般是不可逆的，能永久性改变内源性分子结构 故共价结合具有重要的毒理学意义 ?亲电毒物与亲核生物大分子 如：蛋白质和核酸的反应 ?亲电原子对亲核原子具有选择性，这主要取决于其负载