细胞游离亚铁原卟啉检测技术资料(课堂PPT).pptVIP

代谢改变 HIF-1 V EGF 不典型增生 癌前病变 原位癌 浸润癌 细胞增生 形态学改变 低氧、还原态 ROS 瓦博格 效 应 α链CD3His β链CD3Ser、E10Lys 酶蛋白 FH p53等基因突变 致癌因素 Hfm 细胞高增生 低凋亡 低分化 低氧代谢通路 还有的学者特别强调自由基的作用，认为亲脂性物质进入含亚铁原卟啉蛋白疏水核，与蛋白中心的Fe2+通过Fenton反应产生 ．OH。 ．OH具有极高的氧化还原态势，反应力极强，几乎可以和生物细胞内所有类型的分子以s-1化学反应0级（相当于几个飞秒，1飞秒只有1秒的一千万亿分之一）的反应速率作用。 但是，．OH寿命短暂，因而最靠近 ．OH的部位受到攻击的可到性也最大。位居线粒体内膜基粒基片的含亚铁原卟啉蛋白由于在空间位置上的态势，首先受到 ．OH的攻击，共价键断裂，其结构遭到不可逆转的破坏，FH析出。 FH对细胞氧化损伤可能的作用靶点： 1、细胞周期各期交叉处存在的检查点（checkpoint）及核染色体基因组（nucleic genome)； 2、线粒体基因组(mitochondrial genome)； 3、细胞囊泡（Vesicles）运输调控机制。 DNA损伤检查点 （DNA damage checkpoint） DNA复制检查点 （DNA replication checkpoint） 纺锤体组装检查点 （spindle assembly checkpoint） 人类具有两个基因组： 核/染色体基因组（nucleic genome) 线粒体基因组(mitochondrial genome) 一般认为线粒体基因组（mtDNA）的自发突变率远较核基因组（nDNA）高，约10-20倍。 mtDNA在nDNA内的整合可能通过两条途径引起细胞癌变： 1、通过引起核基因组的不稳定性发生癌变； 2、通过改变细胞能量产生，提高线粒体氧化压力，引起线粒体酶表达异常和/或调控凋亡等途径来影响细胞的生物学行为，使其发生恶变。 囊泡运输是生命活动的基本过程，细胞内的膜性细胞器之间的物质运输(如蛋白质、脂类)，主要是通过囊泡完成的。囊泡是细胞内物流的集装箱。钙离子是囊泡释放的开关。苏德霍夫发现，囊泡表面有一种结合蛋白，该蛋白只有在钙离子定向流动时才能与细胞膜表面的另一种蛋白结合，从而促进囊泡运输功能。 FH的氧化损伤作用使线粒体出现单价电子渗漏（univalent leak）；胞内Ca2+超载，触发线粒体摄取Ca2+并使Ca2+在线粒体内积聚。线粒体氧化损伤使Ca2+定向流动发生异常，不能与细胞膜表面的特定蛋白结合，从而损害囊泡运输功能。囊泡运输功能的破坏是细胞恶变的重要通路。 P53基因 突变 FH物质 析出 检查点功能受损 细胞周期稳态失调 细胞功能 紊乱 mtDNA氧化损伤 基因组稳态失调 细胞形态 紊乱 细胞钙通路障碍 囊泡运输功能失调 关于细胞癌变(carcinogenesis)的具体机理还存在争议和分歧。 1、体细胞突变（somatic mutation）假说：主要包括基因突变(gene mutation)假说和非整倍体(aneuploidy)假说； 2、表型遗传修饰（epigenesis）改变假说； 3、肿瘤干细胞假说； 4、对称分裂抑制机制紊乱假说； 5、干细胞不对称分裂机制紊乱假说 （1）基因突变与干细胞不对称紊乱； （2）非整倍体与干细胞不对称分裂紊乱； （3）表型遗传改变与干细胞不对称分裂紊乱； （4）细胞永生化与干细胞不对称分裂机制紊乱。 成体干细胞不对称分裂紊乱 根据生物全息律理论，生物体的一个部分（细胞）包含全部整体信息。肿瘤发生过程是体细胞的全能性表现过程，只不过是表现出结构和功能只适应特殊的局部环境而与整个机体不协调，是一 种对称破缺紊乱或影像对称（手性特征）破缺紊乱。 生命的基本物质是生物大分子，它包括蛋白质、核酸、多糖和脂类。其中蛋白质是生命功能的执行者，组成生物蛋白质的氨基酸都是L型（左旋）的；核酸是遗传信息的携带者和传递者，通常是右旋的。这是生物大