肿瘤学 临床肿瘤学概论.pptVIP

二. 肿瘤的转移 定义：指恶性肿瘤细胞脱离原发部位通过一些渠道到达远隔组织和器官继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程 约90%的恶性肿瘤患者死于转移 转移的前提是肿瘤细胞对周围间质的侵袭，并在其中浸润性生长 转移是侵袭的结果 （一）转移的途径 淋巴道转移 血道转移 种植性转移 淋巴道转移 是肿瘤，尤其是癌常见的转移途径 肿瘤细胞穿透淋巴管壁，经淋巴液运行，到达引流的第一站淋巴结，继而顺序到达较远的淋巴结 乳腺癌腋下前哨淋巴结 可有跳跃式转移 可作为隐匿性癌的首发症状 甲状腺乳头状癌 乳腺癌腋下前哨淋巴结 腋下前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）为按淋巴引流方向来判断的理论上最早发生转移的一组淋巴结 可通过示踪剂在术中识别 如该组淋巴结经病理学检查未发现转移，则具备不作腋下淋巴结清扫的条件 Bleicher RJ, OSullivan MJ, Ciocca V, etc. A prospective feasibility trial to determine the significance of the sentinel node gradient in breast cancer: a predictor of nodal metastasis location. Cancer. 2008 ;113(11):3100-7. Lee A, Krishnamurthy S, Sahin A, etc. Intraoperative touch imprint of sentinel lymph nodes in breast carcinoma patients. Cancer. 2002;96(4):225-31. 血道转移 肿瘤细胞穿透血管壁，经血液运行，到达远隔部位形成转移灶 血道转移类型：根据原发肿瘤和瘤栓部位 肺静脉型：肺—左心—全身 腔静脉型：上下腔静脉引流区—右心—肺 门静脉型：胃肠道—肝—肺 椎静脉型：椎静脉—脑及人体上下各处 肿瘤细胞可导致内环境平衡的破坏…… Bissell MJ, Hines WC. Why dont we get more cancer? A proposed role of the microenvironment in restraining cancer progression. Nat Med. 2011;17(3):320-9. 一. 肿瘤血管形成 (angiogenesis) 定义：从已存在微血管上芽生出新的毛细血管的过程 肿瘤生长和转移依赖于肿瘤组织内的新生血管 （一）肿瘤血管形成过程 血管生成因子，内皮细胞激活 血管局部细胞外基质基膜降解 内皮细胞芽生、增殖和迁移 管腔形成，新生血管形成连通 血管检测标记：CD34, CD31, VIII, 微血管密度（MVD) 血管标记 CD34、CD31、FVIII （二）肿瘤血管的结构组成与特征 表现为结构不成熟性和失控性生长 血管结构紊乱 并非由均一内皮细胞层构成 血管拟态 血管镶嵌 分布杂乱、无序 高渗透性 （三）肿瘤血管生成的分子机制 血管生成因子 血管生成抑制因子 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 血管抑素(angiostatin,AS) 血管内皮生长因子(VEGF) 内皮抑素(endostatin) 转化生长因子α(TGFα) 鲨鱼软骨提取物 血管生成素（angiogenin) 血管生成素－2 表皮生长因子（EGF) 血小板因子4 白细胞介素－8 血小板反应蛋白 促血管生成素（angiopoietin) 肿瘤抑素 肝细胞生长因子 组织金属蛋白酶抑制剂 血小板衍生生长因子（PDGF） 血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor，VEGF） 促进内皮细胞生长增殖 调节基膜细胞基质降解 增加血管通透性 （四）抗血管生成治疗肿瘤策略 抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的重要策略 正常血管 肿瘤血管形成 抗血管治疗 阻断肿瘤血管生长信号 、 阻断新生血管形成 抗血管生成药物 单克隆抗体类 VEGFA抗体—贝伐单抗（Bevacizumab）：可用于转移性结直肠癌和无法手术，局部进展，复发或转移的非鳞癌性的非小细胞肺癌的治疗 小分子靶向药物 多靶点酪氨酸酶抑制剂—舒尼替尼（Sunitinib） 血管生成抑制因子 内皮抑素、血管抑素 肿瘤血管形成与肿瘤治疗 不断研发中…… 肿瘤血管形成与肿瘤治疗 肿瘤血管形成与肿瘤治疗 抗肿瘤血管治疗的优点 优点 作用广泛，多种肿瘤 不易产生肿瘤细胞的耐药性 重复应用，不良反应少 联合其它抗肿瘤药物：增效 抗血管生成治疗的优点 二. 淋巴管形成 淋巴管内