常见抗真菌药物的比较演示模板.ppt

两性霉素B及三种含脂类制剂 两性B含量 每日剂量 两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 2－7％ 0.5-1mg/kg 两性霉素B含脂复合体 ABLC Abelcet 33％ 5mg/kg (用5％糖水) 两性霉素B硫酸胆甾醇酯 ABCD Amphotec 50％ 3-6mg/kg 两性霉素B脂质体 L-AmB AmBisome 10％ 1mg/kg开始→4mg/kg(3-5) (总1-2g) 最新.课件 * 两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较 名 称 去氧胆酸盐 硫酸胆甾醇酯 含脂复合体 脂质体 静滴即时毒性 － 较高 相仿 较低 肾毒性 － 较低 较低 较低 血峰浓度(ug/ml) 1.1(0.6mg/kg) 1.7(5mg/kg) 3.1(5mg/kg) 83(5mg/kg) 分布容积 － 增加 增加 减少 清除 － 增加 增加 减少 剂量(每日，mg/kg) 0.7-1.5 3－6 5 3－5 滴速 2-4h 1mg/kg(每h) 2.5mg/kg(每h) 30－60min 用前试验剂量 需要 需要 不需 不需 最新.课件 * 优点 对隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌等作用好， 对着色真菌、少数曲菌有一定作用 与两性霉素B联合有协同作用 口服吸收迅速完全，有口服及静脉制剂 蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时 可达血浓度的50－90％ 缺点 不良反应较多(肝、血液、神经) 单用本品易引起耐药性 抗真菌谱较狭 氟胞嘧啶 最新.课件 * 主要抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成 咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后 三者口服吸收差，目前均作为局部用药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 吡咯类药物 最新.课件 * 三种吡咯类的特点比较 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 抗真菌作用 浅部及深部真菌 非白念，曲菌大多耐药 主要深部真菌 非白念、曲菌大多耐药 浅部及深部真菌 对曲菌有相当作用 给药途径 可口服 口，静 口(静) 生物利用度(％) 80 36(胶囊) 55(溶液) 半衰期(h) 2-8 22-35 15-20 蛋白结合率(％) 99 11 99.8 CSF，穿透性(％) 10 60-80 1 适应证 深部、癣病 白念，隐脑 深部、曲菌 (39％-70％)甲癣 不能用于尿路感染 不良反应 肝毒，胃肠道，生殖系 肝(轻)胃肠道 胃肠道，肝 动物毒性 致畸 动物致畸，致突变 最新.课件 * 胶囊：口服吸收差(约37％)，蛋白结合率99.8%，T1/2 15-20h 主要在肝内代谢(P4503A4)，尿排出原形药1%，CSF内浓度低 口服液：以羟丙基环糊精为助溶剂，10mg/ml，环糊精口服后少量吸收，经肾小球滤过排出，与胶囊剂不可相互换用 口服吸收55％，Tmax5h，Cmax 127ug/ml, t1/2 20h 注射液：以环糊精助溶，静滴时需溶于0.9%Nalc液，不可用葡萄糖液，静滴时须新鲜配制，滴1h 伊曲康唑(1) 最新.课件 * 胶囊①深部真菌病(皮炎芽生菌，组织胞浆菌，曲霉) 200－400mg/d，分1－2次 ②指甲癣 200mg Bid×7d，间隔3周，重复7d ③趾甲癣 200mg/d×12W 口服液①粒减发热经验治疗，iv→口服液，剂量同上 ②咽部念珠菌病200mg/d×1-2周，耐氟康唑菌 株100mg Bid×2－4周或更长(因易复发) 食道念珠菌病100mg/d ×3周或症状消失后2周 伊曲康唑(2) 最新.课件 * 注射剂①皮炎芽生菌(肺内，肺外)组织胞浆菌(非脑膜 病变)，曲霉(肺内，肺外，两性B无效或不能 耐受者)200mg Bid×4剂，继200mg/d,iv不超 过14d，继口服胶囊至少3个月 ②粒减发热经验治疗及危重深部真菌病200mg Bid iv×4剂，继200mg qd，共14d 继以口服液200mg Bid直至粒减缓解，总疗程不超过 28d 伊曲康唑(3) 最新.课件 * 几种抗真菌药的抗真菌作用(MIC90 mg/L) 真菌 伏立 伊曲 氟康