34章 化学治疗药物概论概述.ppt

* 第三节 化疗药物的耐药性 resistance 当对抗生素敏感的细菌菌株不被抑制该菌株生长的最低抗生素浓度所抑制时，称之为细菌耐药性。 耐药性概念应用范围: 特定的细菌菌株、特定的抗生素、特定的药物浓度。 交叉耐药性 cross resistance： 对一种抗生素耐药的细菌，对同类其它抗生素也产生耐药。 多重耐药性 multipe resistance，又称多药耐药性 multi-drug resistance，MDR： 细菌通过互不联系的耐药机制对两种或两种以上的抗生素产生耐药。 最新.课件 * 固有耐药性(intrinsic resistance) 固有耐药性是由染色体介导的、代代相传的天然耐药性。 一. 细菌耐药性种类: 获得性耐药性(acquired resistance) 获得性耐药性主要由质粒（plasmid）介导，其携带的耐药基因往往是编码某些破坏性酶的基因。 获得耐药性也可由质粒将耐药基因转移给染色体而遗传后代，成为固有耐药性。 最新.课件 * 二. 耐药机制: ?内酰胺酶-- ?内酰胺类抗生素 氨基糖苷钝化酶--氨基糖苷类抗生素 氯霉素乙酰转移酶--氯霉素 酯酶I，II--大环内酯类抗生素 核苷转移酶--林可霉素 1. 产生灭活酶 降低靶蛋白的亲和力 增加靶蛋白的数量 合成新的靶蛋白 2. 改变靶位结构 3. 抗生素的渗透障碍 降低外膜通透性 加强主动排出系统 4.细菌菌膜形成 最新.课件 * 主动外排系统（active efflux system) 抗生素外排泵穿透G-的外膜和内膜示意图 外膜蛋白 附加蛋白 转运子 最新.课件 * 转化（transformation）: 外来基因引起细胞生物性状改变的过程. 转染（transfection）:以噬菌体把外源基因导入细菌的过程。 转导（transduction）:利用载体（噬菌体或病毒）把遗传物质从一种宿主传给另一种宿主的过程。 转位（transposition）:一个或一组基因从一处转移到基因组另一处的过程,这些游动的基因叫转位子。 结合（conjugation）：细胞间通过性菌毛或桥接进行基因传递的过程。 最新.课件 最新.课件 * 最新.课件 * 最新.课件 * 最新.课件 * 最新.课件 * 最新.课件 * 最新.课件 * 最新.课件 * * 第三十四章 化学治疗药物概论 最新.课件 * 病毒和细菌 最新.课件 * 化疗药 抗肿瘤 抗病原 微生物 抗寄生虫 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 最新.课件 * 药效学 药动学 致病作用 抗病能力 抗病原体作用 耐药性 防治作用及不良反应 机体 抗菌药物 病原 微生物 机体、抗菌药及病原体之间的关系 理想的抗微生物药应具备以下特点： 对病原体：有高度选择性； 对机体：无毒或毒性很低； 药物自身：药代动力学特性显著； 强效、长效、使用方便、价格低廉； 病原体对其不易产生耐药性。 最新.课件 * 药物对病原体的作用、作用强度、作用机制； 药物的临床应用; 药物对机体可能产生的毒副作用； 机体对药物的处理过程； 病原体对药物产生耐药的过程、耐药机制，预防 和克服耐药的措施； 抗微生物药物的药理学任务 最新.课件 * 第一节 常用术语 1．抗菌药 antibacterial drugs 2．抗菌谱 antibiogram ， antibacterial spectrum 3．抗菌活性 antibacterial activity 4．抑菌药 bacteriostatic drugs 5．杀菌药 bactericidal drugs 6．化疗指数 chemotherapeutic index，CI 7．选择性毒性 selective toxicity 8．抗生素 antibiotics 9. 抗生素后效应 post antibiotic effect, PAE 10. 初次接触效应 first exposure effect, FEE. 最新.课件 * 最小抑菌浓度 minimal inhibitory concentration，MIC 最小杀菌浓度 minimal bactericidal concentration，MBC in vitro （液体、固体培养基） （固体培养基） 抗菌活性 antibacterial activity 药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 选择性毒性 selective toxicity