范本生物药物概论.pptVIP

（2）工艺路线及要点 人血浆 利凡诺，NaHCO3溶液 pH8.6，离心分离 络合 络合物 蒸馏水，NaCl，HCl 弱酸性，65℃，离心 解离液 解离 浓缩 超滤 浓缩液 热处理 60℃ 10h 热处理液 除菌 除菌过滤 白蛋白溶液 干燥 冷冻干燥 白蛋白 图2-1 白蛋白生产工艺路线 最新.课件 * 2. 尿激酶（urokinase）的制备 （1）结构与性质 尿激酶有多种分子形式，主要为31.3×103和54.7×103两种。Mr为54.7×103的天然尿激酶是由Mr为33.1×103和18.6×103的两条肽链通过二硫键连接而成的。该酶是丝氨酸蛋白酶，丝氨酸、组氨酸是活性中心必需的氨基酸。该酶对底物专一性很强，血纤维蛋白溶酶原是它唯一的天然蛋白质底物，它作用于Arg-Val键上，使纤溶酶原转为纤溶酶。 尿激酶的pI为8～9。溶液状态是不稳定的。广泛用于治疗各种新血栓形成或血栓梗塞疾病。 最新.课件 * （2）工艺路线及要点 图2-2 尿激酶生产工艺路线 最新.课件 * 3. 绒膜促性激素（HCG）的制备 （1）HCG的性质 HCG是一种糖蛋白，由α、β两个亚基组成，Mr为47～59×103。其活性部位由氨基酸以共价键与寡糖链相结合构成，寡糖链占HCG Mr的31％。糖链由甘露糖、岩藻糖、半乳糖、乙酰氨基半乳糖和乙酰氨基葡萄糖组成，糖链末端有一带负电的唾液酸。易溶于水，pI为3.2～3.3。HCG由胎盘滋养层合体细胞所分泌。妇女妊娠45～70天，尿中HCG含量可达30000～50000IU/24h。 HCG主要用于治疗女性不育症，对神经性皮炎亦有效。临床用于由男性垂体功能分泌不足所致的性功能过低症和隐睾症，以及由黄体功能不全引起的子宫出血和习惯性流产，疗效显著。 最新.课件 * （2）工艺路线及要点 孕妇尿 苯甲酸－乙醇 pH4～5 粗制 HCG粗品 NaAC pH4.8 提取 提取液 水 5℃以下 透析 透析内液 CM Sepharose C1-6B 吸附 吸附后交换剂 NaAC pH4.8，pH5.9 洗涤I，II峰 洗涤后交换剂 NaAC pH8.5 洗脱 洗脱液 冷冻干燥 -30℃ HCG精品 干燥 蒸馏水 10℃以下 溶解 HCG溶液 pH6.8，5℃以下 透析 透析内液 羟基磷石灰 pH6.8 吸附 吸附物 0.5mmol/L，1.0mmol/L pH6.8 解吸 解吸液 冷冻干燥 -30℃ 干燥 HCG纯品 图2-3 HCG生产工艺路线 最新.课件 * 4. 白细胞介素-2（IL-2）的制备 （1）性质 IL-2是由活化的淋巴细胞所产生的，含133个氨基酸残基的糖蛋白，Mr为15×103。有一个链内二硫桥（58位，105位）。等电点为pH6.5。检测方法用IL-2依赖型细胞株增殖反应。 最新.课件 * 人血白细胞 鸡瘟病毒，丝裂原培养液 37℃，CO2孵育 诱生 诱生白细胞培养液 HCl，NaOH pH2.0～2.5，pH7.2～7.4 上清液 灭活病素 （2）工艺路线及要点 0.35饱和度 离心 硫酸铵分级 上清液 0.85饱和度 离心 硫酸铵沉淀 沉淀 10mmol/L PBS透析 pH6.5 透析内液 除盐 Sepharose 4B pH6.5 亲和层析 亲和载体I 0.4mol/L NaCl，PBS pH6.5 洗涤 亲和载体II 1.0mol/L NaCl，PBS pH6.5 解析 IL-2组分 Ultrogel柱 pH7.6 凝胶层析 凝胶载体 0.2mol/L Tris-HCl，含0.1%PEG，2％正丁醇 0.5mol/L 甘氨酸，pH7.6 IL-2 洗脱 图2-4 IL-2生产工艺路线 最新.课件 * 四、人体来源药物的研究前景 1. 可进一步开发新产品 （1）血液的利用 按Cohn的低温乙醇工艺，除冷沉淀外，可把血浆蛋白分离为I～V5个成分。目前仅利用了其中的I（纤维蛋白原）、II（免疫球蛋白）和V（白蛋白）3个组分，而含有大量血浆蛋白成分的III和IV，目前基本未加以利用。 （2）对其他原料的利用 胎盘、尿液等。 2. 用现代生物技术生产人类活性物质 基因工程、蛋白质工程、细胞工程、酶工程、发酵工程等技术在生物药物研制方面发挥了重要作用。 最新.课件 * 第三节 动物来源的药物 一、动物来源药物的特点 二、动物来源药物的种类与用途 三、动物来源药物的制备实例 四、动物来源药物的研究前景 最新.课件 * 一、动物来源药物的特点 1. 原料来源丰富 动物原料主要有牛、猪、羊等的器官、组织、腺体、血液、毛角等。其次是各种小动物。这类资源的来源丰富且健康、新鲜。这类原料品种繁多，可以制备出人体所需要的各种活性物质，是生产生物药物的主要资源。 2. 要重视安全性 动物与人体的种族差异较