基因多态性研究的临床应用及存在的问题.docx

基因多态性研究的临床应用及存在的问题 /7(7j 彻;各憎斫与绣 医学杂志2000年9茎鲞苤塑』些.型丄L 66段耐j专家论坛 基因多态性研究的临床应用及存在的问题 黎磊石 长期来 .临床上就认识到不同的个体对同一 种疾病的易感性存在着差异 .而患同一种疾病的患 者其临床表现 ,对治疗的反应及预后在不同个体问 也存在着显着的差异例如 ,同样是动脉粥样硬化 患者发生 0 脑血管合并症的机会悬殊很大 ;在糖尿 病患者中只有 40%左右发生糖尿病肾病 ;IgA 肾病 不仅临床表现多样 ,而且预后相差悬殊 .在对药物 的治疗反应上个体之间也存在很大差异 .现在已 经了解，人类基因多态性(genepol~anorphism在阐明 人体对疾病 ,毒物的易感性与耐受性 ,疾病临床表现 的多样性(clinica~phenoh)泓及对药物治. T~ediversi~ 疗的反应性上都起着重要的作用 . ,研究工作的现状 临床上早期有关基因多态性的研究多从 HLA 基因着手 ,分析基因型在疾病发生易感性方面的作 用,其中有关 mAB27 等位基因与强直性脊柱炎发 生率之间的密切联系最为人所熟知.1990年,Rig,at 开展有关血管紧张素转换酶(AcE)基因多态性不同 基因型其个体血清 ACE 活性差异的研究 ,证实人群 中 ACE 基因 DD 型者其血清中 ACE 活性最高 ,DI 型次之，而U型最低.这项工作首次从基因水平揭 示了人类不同个体间生物活性物质的功能及效应可 能存在着差异的本质 ,从而为探讨基因多态性与疾 病不同临床表型之间的联系以及对治疗反应性的影 响提供了先例 . 近十年来 ,有关基因多态性在临床医学中的应 用已日益广泛 ,牵涉到各个领域 .包括临床医学的 各个专业 ,各类疾病 ,研究的内容可以区分为下列几 个类型 . 1与疾病易感性的联系 :倒如,凝血因子 V 基 因多态性与血栓形成的关系 ;胰岛素基因多态性与 I 型糖尿病的关系 ;I 型胶原1 链基因多态性及维 生素 D 受体基因多态性与骨质疏松的关系 ;载脂蛋 白基因多态性与动脉粥样硬化的关系 ;雌激素受体 基因多态性与乳腺癌及骨质疏松的关系 :P53 抑癌 作者单位：21082南京军区南京总医院中国』民解魏军肾脏病 研究所 基因多态性与肿瘤发生及转移的关系 ;载脂蛋白 E 与老年痴呆的关系等等 .这一系列的工作阐明了人 体对疾病 ,毒物和应激的易感性 ,不仅为临床医学也 为预防医学的发展带来新的领域 . 与临床表型及预后的联系 ：疾病基因多态性 与临床表型多样性的联系近来已受到重视 ,特剐是 人类疾病谱在新的世纪里正在发生变化 .诸如糖尿 病,高血压 ,动脉粥样硬化 ,肿瘤,自身免疫病等多基 因疾病日益重要 .这些疾病的临床表型往往多样 化，阐明基因型(ge no type)与表型(phe no ~Te之间的 联系在认识疾病的发生机理 ,预测丧病的特归等方 面 .无疑会发挥重要的作用 .有关这方面的工作正 在开展如本期杂志 基因多态性在肾脏疾病研究 中的应用 一文所列举白介素 ,1 受体拮抗剂的基因 多态性与 IgA 肾病表型的联系即属此类 3 与治疗效果的联系 :药物代谢基因多态 -陛可 以影响药物的代谢过程及其清除率 ,从而影响治疗 效果.另一方面 ,致病基因的多态性会使同一疾病 不同个体其体内生物活性物质 (如 AT1I) 的功能及 效应出现差异 ,导致治疗反应性上的悬殊 .倒如 ,高 血压患者对血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 的反 应可因为不同的 ACE 基因类型而有差别 .按照 基因多态性的特点用药 ,将会使临床治疗符合个体 化的要求 . 疾病基因多态性研究不但可以揭示同一种疾病 不同临床表型的实质 ,也可以为更具个体化的治疗 打下基础 .在疾病基因多态性研究的引导下 ,l 临床 医师将有可能预断不同的个体在同样的致病条件下 会出现什幺样病理反应和临床表现 ,也就是不同的 临床表型(clirricalphenobge).不论在疾痛的预防和 治疗上都能争取更具个体化的措施 .高血压痛的治 疗将根据基因多态性的研究选择更具针对性的药 物,调整其剂量 ,而不是不加选择地使用 ACEI, 钙拮 抗剂或交感神经受体阻断荆 .合并症的防治也会更 个体化 ,例如,哪些患者应着重防治脑血管合并症 , 哪些应着重防治血管合并症 ,不论治疗或预防工 作都会朝着个体化发展 ,更具针对性 =,存在的问题及对荒 2OOO.80.No9 近几年来 ,国内外有关疾病基因多态性的研究 论文大量涌现 ,取得了不少成绩 ,但其重要意义 ,研 究策略及未来发展前景 ,尚未获得广大临床工作者 共识.研究工作的重点往往局限于基因多态性与疾 病发生的相关性泛泛地进行频率调查或是简单地 了解基因多