贺普丁联合贺维力治疗优于恩替卡韦PPT演示课件.ppt

预存耐药病毒株——确实存在于慢乙肝患者当中！ 研究启示 预存耐药对抗病毒治疗的影响如何？ HBV存在“预存耐药”现象——通过 单药治疗扩大耐药株群不可避免 111例患者 未接受任何抗病毒治疗的患者 N=111 治疗前血清样本检测HBVDNA基因序列 5例（4.5%）检测到耐药株 2例 LAM-R L180L/M;L180M+M204I 3例 ETV-R S202S/I LAM/LDT 治疗时间中位数24个月 (18-60个月) 治疗后血清样本检测HBVDNA基因序列 11例（10%）检测到耐药株 7例 S202S/I 3例 T184T/I 1例M250M/I ETV-R ETV-R+LAM-R R. Jardi, etal AASLD 2006 临床上单药治疗在疗效和耐药管理上不够理想 病毒学应答未达到理想状态 即使最强效的抗病毒药物也不能完全实现HBV DNA转阴 对于HBeAg 阴性病人缺乏满意的持续病毒学抑制 血清学应答率低 HBeAg血清转换率低，持续转换率更低 HBsAg血清转阴率低，转换率低 单药治疗容易引起耐药 联合治疗成为抗HBV感染的趋势 联合治疗是贯穿慢乙肝治疗的始终 耐药后联合 优化联合 初始联合 耐药后联合治疗已成为共识 Adriano M, et al. Clinical Therapeutics 2008;30(2) Wang LC, et al. Journal of Viral Hepatitis 2010;17:178-184 Journal of Hepatology 48 (2008) 923–931 GASTROENTEROLOGY 2007;133:1445–1451 优化联合治疗已经写进中国指南 Keeffe最早提出Roadmap（路线图）概念，强调治疗早期病毒学应答的重要性，并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗。 2009《拉米夫定优化治疗慢性乙型肝炎专家会议纪要》 在拉米夫定长期临床实践中，通过选择合适的患者和根据患者早期病毒学应答情况适当调整治疗方案，可提高其疗效，减少耐药的发生。 《慢性乙型肝炎防治指南》2010年更新版首次纳入优化治疗策略 治疗中密切监测、及时联合治疗 一旦发现耐药，尽早给予救援治疗 尽量避免单药序贯治疗 2010版中国慢性乙型肝炎防治指南讨论稿. 拉米夫定优化治疗慢性乙型肝炎专家会议纪要。肝脏 2009;14:167-169 Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatology 2007;5:890-897. 初始联合治疗越来越被关注 英国CHB初治患者用初始联合或ETV，疗效相当，但联合组无相关变异 A 中国CHB 初治患者初始联合或ETV，初始联合组疗效优于ETV，无相关变异 B 中国代偿性肝硬化患者，用双贺初始联合较ETV单药治疗的完全应答率更高 C 中国失代偿肝硬化患者用双贺初始联合，较LAM 单药治疗耐药率更低，HBV DNA阴转率更高 D 初始联合的 文献越来越多 Hepatology, October, 2010, Volume 52,Number 4(Suppl), abstract 384 Hepatology, October, 2010, Volume 52,Number 4(Suppl), abstract 445 Carey I, et al. AASLD 2009, Abstract 417 Yida yang et ,al,APASL 2010 Abstract PP-147 英国CHB初治患者用初始联合或ETV，疗效相当，初始联合组无相关变异 CHB 初治患者治疗中位时间 26 个月（范围 6-60个月) 分两组: LAM+ADV (n=192) ETV (0.5 mg, n=142） 两组完全应答率(12 IU/ML)见下图，无统计学差异 ETV组1例发生rtM204I变异，初始联合组无变异 Hepatology, October, 2010, Volume 52,Number 4(Suppl), abstract 384 中国CHB 初治患者用初始联合或ETV，初始联合组疗效优于ETV，无相关变异 Hepatology, October, 2010, Volume 52,Number 4(Suppl), abstract 445 P0.05 P0.05 P0.05 初始联合组 (HBV DNA300) ETV组 (HBV DNA300) 初始联合组 (HBeAg血清转换) ETV组(HBeAg血清转换) 0 20 40 60 80 100 对LAM-Rcli者 LAM