细胞生物学：第14章 细胞增殖调控与癌基因.pdfVIP

第14章 细胞增殖调控与癌细胞 重点内容 •MPF的实质以及检验点 •癌细胞的基本特征 •癌基因与抑癌基因 第一节 细胞周期调控 一、MPF 的发现及其作用 MPF （maturation promoting factor，卵细胞促成 熟因子）或M期促进因子，是M期细胞中存在的促进 细胞分裂的因子 MPF 的发现 1970年,Johnson和Rao将M期细胞与间期细胞融合， 发现间期细胞发生了染色体超前凝聚 （Premature chromosomal condense, PCC ） 不同时相的间期细胞与M期细胞融合，产生的PCC形态各异 G1期PCC为 S期PCC为 G2期PCC为 细单线状 粉末状 双线状 人的M期细胞与袋鼠（Ptk）G1、S、G2期细胞融 合诱导PCC：提示M期细胞存在诱导PCC的因子 1971年,Masui和Markert将M期的卵细胞提取物注射 非M期的卵母细胞,可驱使卵母细胞进入M期, 使核破 裂, 形成纺锤体 用细胞间期的提取物注射卵母细胞, 不能驱使卵母细 胞进入M期 表明：成熟的卵母细胞中存在一种促进成熟的因子， 即MPF MPF 的结构组成: 由两个不同的亚基组成的异 质二聚体; 调节亚基：周期蛋白(cyclin) 催化亚基: 丝氨酸/苏氨酸型蛋白激酶 其活性有赖于周期蛋白，故称周期依赖性蛋白激酶 (cyclin-dependent protein kinases, Cdks), •CDK蛋白至少有12种：CDK1~CDK12 •周期蛋白也有多种：cyclin A1 A2 A3 B1 B2 B3 C D1等 各种CDK蛋白分别与不同的cyclin结合可以对细胞 周期运行的一些关键点进行监控，这些关键点被称 为检验点（checkpoint ） 细胞周期中的checkpoints 纺锤体装配 在细胞周期进程中，这些检验点严格监视和调 控细胞周期中的关键事件的完成，如果发现异 常，就将细胞周期阻断，直至异常消除，才能 进入下一阶段。因此，保证了细胞周期的正常 运转与顺序进行 第二节 癌细胞(Cancer cell) 癌症是一种严重威胁人类生命安全的疾病。动物体 内细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细 胞(tumor cell) 。具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤 (malignancy) 。上皮组织的恶性肿瘤称为癌。 正常细胞通过分化形成组织器官；而癌细胞的细胞 类型趋于一致，破坏有机体的组织器官，并且基因 组也发生不同形式的突变 一、癌细胞的基本特征 1.细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力， 成为“永生”细胞，破坏正常组织的结构与功能； 2.具有侵润性和转移性 良性肿瘤仅存在于某些组织的特定部位，不会转移 恶性肿瘤的细胞间粘着性下降，容易转移到身体的 其它部位增殖，产生次级肿瘤（转移灶） 肝癌细胞的扩散性 转移灶 3. 细胞间相互作用改变 正常细胞通过相互识别，形成特定组织和器官；癌 细胞异常表达某些膜受体蛋白，与别处细胞粘着与 生长 4.mRNA表达谱及蛋白表达谱或蛋白活性改变 癌细胞的生物学特征归结于基因表达及其调控方式 的改变 二、癌基因与抑癌基因 癌症主要是体系胞DNA突变产生的遗传病，涉及 到两大类与细胞增殖相关的基因的突变； 1.癌基因(oncogene)：是控制细胞生长和分裂基因的 正常基因 癌基因是存在于细胞基因组中，控制细胞生长和 分裂的基因 癌基因不具有致癌能力，但其突变有癌变的危险； 癌基因的种类：病毒癌基因、细胞癌基因（原癌基 因） 2.抑癌基因(tumor-suppressor gene)：抑制细胞增殖 相关基因 抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子， 其编码的蛋白质往