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WHO 2016( 修订版 )急性髓系白血病分型解读 WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类》是目前最为全面和准确的分型标准，已经成为当今世界上普遍参照的分类，已经逐渐被我国血液科临床医生熟悉和掌握，成为指导临床诊断工作的基础。随着基础及临床研究的不断进步，特别是以 二代测序为代表的生物学标志的研究取得了巨大进展，使人 们对疾病的诊断， 预后以及治疗都有了新的认识。 2016 版修 订遵循了以往的基本原则： 采用临床特征、 形态学、免疫学、 细胞遗传学和分子生物学，综合最新的研究进展，对第 4 版的分类命名进行了修订。关于急性髓系白血病（ AML ）的分型，从下面的表格（表 1），可以清晰地看出本次修订版与 2008 版的不同。表 1 2016 年和 2008 年 WHO 关于 AML 分类从表 1 看出， AML 伴重现性遗传异常亚型中的分型改 变最多。最新的研究发现， PML-RARA 融合基因还可以出现 在除 t（15； 17）（q24.1； q21.2）以外的复杂基因重排中， 或是隐蔽的易位。 因此，为强调 PMLRARA 融合基因的重要 性，新的分类中将“ APL 伴 t（ 15；17）（ q22；q121）； PML-RARA ”改为“ APL 伴 PML-RARA ”。同时， inv （ 3） q21.3；q26.2）或 t（3；3）（ q21.3；q26.2）不是融合基因， 而是远端的  GATA2  增强子重新定位致使活化的  MECOM  表 达，同时使  GA-TA2  呈单倍量不足。故将“  AML  伴 inv （ 3） q21.3q26.2）或 t（ 3；3）（ q21.3；q26.2）；RPNI-EVI1 ”重新命名为 “ AML 伴 inv（3）（ q21.3q26.2）或 t（3；3）（ q21.3； q26.2）；GATA2 ，MECOM ”。另外，与之相类似的基因名称 的更新还有 “ AML 伴 （t9；11）（ p21.3；q23.3）；MLL-MLLT3 ” 改为“AML 伴 t（ 9；11）（ p21.3；q23.3）；MLLT3-KMT2A ”。另有 2 个新的分型，其一是 AML 伴 BCR-ABL1 。原发的 AML 伴 BCR-ABL1 和慢性粒细胞白血病急变期（ CML-BP ）的鉴别诊断可能很难，足够的病史及临床检查信息显得至关重 要。如患者发现原始粒细胞超过 20%，若既往无血液学异常病史，或者既往有骨髓增生异常的迹象；外周血嗜碱性粒细 胞比例小于 2%，细胞遗传学和分子生物学检查， 如 BCR/ABL p190）阳性， Ph+染色体小于 100%。这样的患者往往要考虑诊断为“ AML 伴 BCR-ABL1 ”，这类患者通常脾不大 lt;25% ），骨髓中位嗜碱性粒细胞比例为 0。有数据表明，抗原受体基因（ IGH 、TCR ），IKZF1 和（或） CDKN2A 的 缺失可能支持新发疾病的诊断而非CML 急变期。这类患者 有可能从酪氨酸激酶抑制剂（ TKIs ）的治疗中受益，但由于 缺乏系统的临床数据支持，目前 TKIs 还没有推荐作为一线 的治疗选择。 无骨髓增生异常综合征（ MDS ）相关细胞遗传学异常的新发 的伴 RUNX1 突变 AML 作为另一个新增的临时命名，被添 加到分类当中“ AML 伴 RUNX1 突变”。研究发现 RUNX1 突变主要见于细胞遗传学中危组，尤其是正常核型，非复杂 核型的 +8；并且 RUNX1 突变与 MDS 相关的细胞遗传学改 变没有相关性。 RUNX1 突变与 MLL 部分串联重复和 IDH1/IDH2 突变相关，与 NPM1 突变负相关。携带有 RUNX1 突变的 AML 患者对化疗耐药，其无事件生存（ EFS），无复发生存（ RFS）和总生存（ OS）均明显缩短。多变量分析发 现， NPM1 突变是缩短 EFS 的独立预后不良因素。异基因造 血干细胞移植可能消除 NPM1 突变对 RFS 的影响。 WHO 的专家一直致力于将对疾病预后有影响的基因突变纳 入分类当中。研究发现 CEBPA 双突变而不是单突变有利于 AML 的 OS 和 DFS。CEBPA 单突变患者与野生型患者 OS 和 DFS 无差别。多变量分析证实，只有 CEBPA 双突变是独 立的预后因素。 因此将 “ AML 伴 CEBPA 突变”，改为“ AML 伴 CEBPA 双等位基因突变” 。 “伴骨髓增生异常相关改变 AML ”这一分类被保留了下来， 并且做出了优化。相关的研究发现伴有 NPM1 及 CEBPA 双 等位基因突变的 AML 患者，无论是否有多系病态造血，对 OS 和 DFS 均无影响。因此，在更新的分类中，当