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药用辅料对药片药剂学性质的影响 中药制剂往往提取纯化工艺简单，制剂 原料较为粗糙、成分复杂、理化性质不明确， 而且在制剂成型过程中使用的辅料多为淀 粉、糊精、糖粉等传统赋型剂，常常会导致 制剂的崩解和溶出时间过长，从而影响药物 的疗效。此外，由于有效成分不明确，只考察 片剂的崩解时限往往难以真正有效控制产 品质量。随着中药制剂的发展和相关研究的 不断深入,许多中药制剂的有效成分和有效 部位逐渐明确，一些新型药用辅料也逐步在 中药制剂中得到应用，这使得应用新型辅料 提高中药制剂的质量并对药效进行有效评 价成为可能。 复方丹参片是最常用的中药制剂之一 ， 具有活血化瘀、理气止痛的功能，用于气滞 血瘀所致的胸痹、冠心病心绞痛等症，其制 法和制剂用原料在中药制剂中具有较强的 代表性，处方中丹参分别采用 95%^醇、50% 乙醇和水加热提取，三七、冰片粉碎后以原 粉形式入药，其中三七粉可以部分起到赋形 剂的作用。用于制备片剂的原料中既有醇提 取物，也有水提取物，还有原生药粉。因此， 我们选择复方丹参片作为研究对象,以片剂 的可压性、硬度、崩解和有效成分的溶出度 等为指标，考察一些新辅料在中药片剂中的 应用及其对制剂质量的影响，为中药制剂的 质量提高进行有益探索。 材料和方法 仪器设备MiniPress- H SF压片 机;TBH300MD?度仪、ZT502 崩解仪;ZRS-8 溶出度试验仪；DHG-9203A型恒温烘 箱;Comil-193 整粒机;BL6100天平。 Agilent1100 高效液相色谱仪,1100型紫外 可见检测器。 辅料糊精、淀粉和硬脂酸镁;愈甲基淀 粉钠CMS-Na交联聚维酮 PolyplasdoneXL-10、交联愈甲基纤维素钠 CCMC-Na进口微晶纤维素 MCCfl国国际特 品公司］；国产微晶纤维素 MCC微粉硅胶。 药品丹参酮HA对照品由中国生物药品 检定所提供；复方丹参薄膜衣片；复方丹参 糖衣片A;复方丹参糖衣片B。药材的提取和 处理取丹参药材饮片，加8倍量乙醇，加热回 流提取，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩 至适量,备用；药渣加50吃醇,加热回流，滤 液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水 煎煮2h,滤液浓缩至适量。合并以上浓缩液， 混合均匀，继续减压浓缩至相对密度为 ~的 浸膏，备用。另取三七和冰片分别研成细粉， 备用。 不同辅料复方丹参片的制备分别称取 处方量的丹参提取浓缩液和三七细粉，分别 加入不同的辅料，湿法制粒，干燥。冰片研细， 与上述颗粒混匀，压片，即得。 可压性的考察以压片时主压力的大小 来进行评价。在片剂的硬度相似时，主压力 越小，说明可压性越好；在主压力相近时，片 剂的硬度越大，说明可压性越好。主压力可 在压片时直接从压片机读出。 硬度的测定采 用硬度计直接测定，可从硬度计上读出片剂 的硬度。 崩解度的测定按照〈〈中国药典》附录中 的崩解度测定法进行测定 溶出度的测定复方丹参片中丹参提取 物主要含有丹参酚酸类和丹参酮类,三七中 主要有效成分为三七皂昔类，冰片中主要含 有龙脑和异龙脑。其中三七以生药粉入药 , 有效成分的溶出较慢；丹参酚酸类为水溶性 成份,在溶出介质中会很快溶出,进行溶出 度控制的意义不大。故我们选择了丹参中脂 溶性的有效成分丹参酮nA 为指标,进行不 同辅料制备的复方丹参片溶出度的比较。 溶出度测定方法［1］：采用〈〈中国药典》 附录中的溶出度测定法第一法进行测定。 溶 出介质采用的HCl溶液和附二烷基硫酸钠 水溶液分别模拟制剂在胃和小肠环境中的 溶出行为，体积为900mL,温度为C ,转篮转 速为100r/min,并分别与市售糖衣片和薄膜 衣片对照。药片放入后开始计时，每隔一段 时间定位吸取溶液3mL,用m微孔滤膜过滤 同时立即向溶出介质中补加同温介质 3mL 滤液中加入6mL醋酸乙酯萃取2次，合并萃 取液，浓缩至干，加入1mL甲醇溶解，取20 L 注入液相色谱仪，按外标法计算得出溶出度。 丹参酮HA的HPLCM定 色谱条件KromasilC18色谱柱；流动相： 甲醇-水；检测波长:270nm;流速:1mL/min。 理论板数按丹参酮II A 计算为4000。 线性关系考察精密吸取丹参酮nA 对照 品约10mg,置于50mL量瓶中，加入甲醇溶解 并稀释至刻度，摇匀。精密吸取适量溶液，加 入甲醇依次稀释，制成不同浓度的系列溶液。 取上述溶液分别进样 20 p L,记录色谱图，并 以峰面积对进样量进行回归，得到标准曲线 方程为A=+，丹参酮H A进样量在~从g范围内 有良好的线性关系。 结果 不同填充剂的比较分别以淀粉、糊精、 微晶纤维素等为填充剂制备复方丹参片，处 方中丹参提取物占％，三七细粉占％,冰片细 粉占％,其余为辅料。不同处方片剂的检测结 果见表1 O 从试