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药用辅料引起的不良反应 一提药物不良反应，人们往往归之于药物的活性成分。事实上，一些药 用辅料并非惰性，随着药用辅料的应用日益广泛， 临床上的一些不良反 应可由辅料引起的，尽管发生率较低，却涉及多器官多系统，甚至危及 生命。因此，由制剂中辅料引起的不良反应也不容忽视。 辅料：聚氧乙烯墓麻油聚合物（CrEL ） 【作用】：非离子型表面活性剂，作为难溶性药物静脉给药的增溶剂。 【不良反应】：急性过敏反应 【发生机制】：机体的抗胆固醇抗体与 CrEL胶团表面的大景羟基结合， 激活补体C3,引起肥大细胞释放组胺，产生I型变态反应。 【临床注意】：CrEL过敏反应具有剂景依赖性，可减慢输注速度或适 当稀释后输注以减少过敏反应发生； CrEL与常用的聚氯乙烯塑料输液 器相互作用，可溶出其中的毒性增塑剂邻苯二甲酸二辛酯（ DEHP）, 故需改用玻璃或聚乙烯输液装置 预防CrEL过敏反应发生。 含有CrEL的注射剂有抗肿瘤药，如：紫杉醇、克兰氟月尿、替尼泊 首；镇静药，如：地西泮；免疫抑制剂，如：环抱素 A;麻醉药，如: 丙泊酚。 聚山梨酯 为非离子表面活性剂常用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有 明显的影响，使心率减慢，血压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。 不同浓度的polysorbate对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达 0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有 polysorbate增 溶的制剂均需进行浴血试验。 国内还有polysorbate诱导过敏反应，促进 癌细胞生长和扩散的报道。 polysorbate是复合维生素注射液、麻醉药依托咪酯、抗肿瘤药依托 泊首、多西他赛、许多中药注射剂的溶剂，用药时常发生过敏反应，表 现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发 烧，寒战等。 丙二醇 是许多难溶药物的溶媒，如：复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳 拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等； 输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作； 血液中的丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长期大景输注，可蓄积 而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。 苯甲醇 是注射剂中最常用的止痛剂、抑菌剂。 苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生浴血。有报道 12岁女孩因注 射2%苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。 新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物， 可引起中毒死亡，死亡的原因 是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和 颅内出血等。美国FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。穿心莲 注射液中含苯甲醇。苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因。 亚硫酸盐 微景的亚硫酸氢钠和（焦）亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血 活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT）,极低浓度的亚硫酸氢钠就 能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性； 临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐的其他注射剂的 配伍。 有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、 尊麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和 Sulfites直接有关。 譬如：依达拉奉、长春西丁等注射液中含焦亚硫酸钠 ；肝泰乐中 含亚硫酸钠 辅料：乙醇 【作用】：应用于多种难溶性药物的注射剂中作为溶媒 【不良反应】：刺激性大，肌注或皮下注射会产生很大的刺激性，注射 部位先产生烧灼感，强烈疼痛，继而局部麻醉；若不慎注射接近神经时， 可引起神经变性损害。 含此辅料药物：前列腺素 E2注射液、氢化可的松注射液、维生素 A抗坏血酸复合注射液等 乳糖 用于片剂、胶囊剂、散剂的稀释剂、甜味剂，也用作于粉吸入型气 雾剂的稀释剂。 对乳糖不耐受者，服用含乳糖辅料的制剂，可产生腹胀、腹痛、腹 泻等严重不良反应。 乳糖作为干粉吸入型气雾剂的稀释剂时， 含最少，可以被肺快速吸 收，由尿中排泄，即使对不耐受者也很安全；口服片乳糖含景高，对于 不耐受者可能就会有一定的危险。 辅料：吐温-80 （聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，简称聚山梨酯 -80） 【作用】：吐温80是非离子表面活性剂，用作难溶性药物的增溶剂或 乳化剂 【不良反应】：尽管接受了推荐的 3-日地塞米松前驱给药，但是也有报 道出现全身皮募/红斑，低血压和/或支气管痉挛或极为罕见的致命性过 敏反应的严重超敏反应。 含此辅料药物：静脉麻醉药依托咪酯（福尔利）、抗肿瘤药依托泊昔 （足叶乙＜ ）和多西他赛、维生素 K1注射剂、鱼腥草注射液及香丹注射 液等（现在有多西他赛的浓溶液制剂，除具有多西他赛以外，还具有至 少一种增溶剂和任选的至少一种助水溶物，该浓缩物基本上不含聚山梨 酯 80。） 办公室卫生管理制度 一、 主要内容与适用范围 1 .本制度规定了办公室卫生管理的工作内容和要求及检查与考核。 2.此管理制度适用于本公司所有办公室卫生的管理 二、 定义 1-公