维生素D及其类似物临床应用共识.docx

维生素 D 及其类似物临床应用共识 作者：中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 前 言自 20 世纪初对佝偻病的研究发现维生素 D 以来，维生素 D 与 钙磷代谢和骨骼健康的重要关联被不断发现。随着维生素 D 受体和 25OHD-1- α羟化酶在许多骨外组织中被发现，维生 素 D 的作用已不再囿于调节钙磷代谢和维护骨骼健康， 其多 种骨骼外作用也逐渐被关注， 维生素 D 已成为临床及基础研 究的热点。 然而，维生素 D 是如何被发现的？其是怎样代谢 的？究竟有哪些重要的骨骼及骨骼外作用？维生素 D 缺乏 及其危险因素如何判断？维生素 D 及其类似物在佝偻病、 骨 质疏松症、甲状旁腺功能减退症、慢性肾脏病和皮肤病等疾 病中如何应用？如何监测维生素 D 的疗效？维生素 D 会中毒 吗？这一系列关于维生素 D 及其类似物的问题亟待梳理。 为此，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会组织本领域的 多名专家， 撰写了维生素 D 及其类似物的临床应用共识， 并 撰写了与维生素 D 相关问题的系列述评，专家们反复修改、 多易其稿，终于成文。近期将中华医学会骨质疏松和骨矿盐 疾病分会微信公众平台和相关核心期刊刊出，敬请关注，仅 供参考。自 20 世纪初对佝偻病的研究发现维生素 D 以来， 维生素 D 与钙磷代谢和骨骼健康的重要关联被不断发现。 我 国内分泌学先驱刘士豪教授和朱宪彝教授针对维生素 D 与 钙磷代谢和骨软化的研究，以及由他们提出并命名的“肾性 骨营养不良” 得到了国际学者的广泛认可。 维生素 D 及其相 关制剂（或称类似物）的应用从根本上遏制了全球范围内佝 偻病 /骨软化症的广泛流行趋势。然而，维生素 D 缺乏和营 养不足在人群中仍普遍存在，全球约有超过 10 亿人群的血 清 25 羟维生素 D(25 hydroxyvitamin D ， 25OHD) 水平达不到 维持骨骼肌肉健康所推荐的 30 μg/L（ 75 nmol/L ）水平，因此维生素 D 作为基本健康补充剂用于骨质疏松症的防治。 维生素Ｄ在体内经过两步羟化后形成 1,25 双羟维生素 D 1,25-dihydroxyvitamin D ， 1，25(OH)2D ］ ，后者是体内 维生素 D 的主要活性形式并发挥重要的生理作用， 又被称为 “D 激素”或“活性维生素 D ”。近年来，有许多与维生素 D 结构相似且具有活性维生素Ｄ样作用的化学物质（活性维生 素 D 类似物） 被不断开发并应用于临床， 特别是用于骨质疏 松症、佝偻病、慢性肾脏病和皮肤病等疾病。随着维生素 D 受体（ vitamin D receptors ，VDR ）和 25OHD-1- α羟化酶（ 1 α-hydroxylase ，CYP27B1 ）在许多骨外组织中被发现， 维生 素 D 的作用已不再囿于调节钙磷代谢和维护骨骼健康， 其在 肌肉、心血管疾病、糖尿病、癌症、自身免疫和炎性反应等 中的作用也逐渐被关注， 维生素 D 已成为临床及基础研究的 热点。 维生素 D 概述维生素 D 是一种脂溶性的开环固醇类物质， 包 括动物来源的维生素Ｄ 3［胆骨化醇， cholecalciferol ，化学名： 9，10-开环胆甾 -5，7，10(19)- 三烯 -3β -醇］和植物来源的维生素 D2 ［麦角固醇， ergocalciferol ，化学名： 9，10-开环麦 角甾 -5，7，10（ 19），22-四烯 -3β -醇］，化学结构见（图 1）。维生素 D 在体内经 25 羟化酶的催化合成 25OHD ，是体内的 主要贮存形式，反映体内维生素 D 的营养状态。 25OHD 经过 1α 位羟化成为 1,25(OH)2D ，是体内维生素 D 的主要活性代谢物， 与组织中广泛存在的维生素 D 受体结合， 发挥激素样作用，又称 D 激素。因此，维生素 D 亦被看作是激素原。维生素 D 及其代谢物的主要生理作用是促进钙和磷在肠道 中吸收，并抑制甲状旁腺素 (parathyroidhormone, PTH) 释放，维持血钙和磷水平正常，进而保证骨骼健康和神经肌肉功能正常。维生素 D 的骨骼外作用包括对肌肉、心血管、代谢、 免疫、肿瘤发生、妊娠和胎儿发育等多方面的影响。图 1 维 生素 D 的化学结构维生素 D 的发现源自 1920-1930 年对佝偻病的研究， 维生素 D 缺乏、代谢异常或过量主要影响骨代谢和钙、磷稳态， D 激素属于“钙调激素”之一。严重维生素 D 缺乏和代谢异常会导致佝偻病 /骨软化症；维生素 D 不足 与骨质疏松症及其骨折密切相关。推荐维持骨骼健康的循环 25OHD  水平应达到  30 μ g/L (75 nmol/L)  以上。同时，维生 素  D  缺乏和作用不