2020人类疾病与生物化学核酸1.pptVIP

人类疾病与生物化学 张 勇 Email ： chinazhy@ 第二章 核酸和疾病 案例 1 期末考试前三天，一名 21 岁的大学生到校医院， 打冷颤，发热、肌肉痛、头痛、疲劳、喉咙痛、痛苦的 干咳。很多同宿舍同学有相似的症状，被诊断为流行性 感冒。他说，医生给他们中的一些人开了利巴韦林 （ ribavirin ）。医生做了一些检查，这位同学体温 39.4 摄氏度，他的皮肤摸起来热 , 但没有生皮疹。这个病人的 颈部淋巴结轻微肿大，在其他方面检测正常。 ? 这位同学生了什么病？ ? 利巴韦林作用的生物化学机制是什么？ ? 这种病是由那种传染性微生物引起的？ 该生物的遗传物质是什么？ 利巴韦林和流行性感冒 这个 21 岁的大学生的临床表现显示他 得了急性流行性感冒。通常 , 流感在冬季流 行，表现为发高烧 , 、肌肉酸痛、头痛、咳 嗽、喉咙痛。通常 , 流感的发生是爆发性的， 有许多人同时发作。 最好的预防流感方法是注射流感疫苗 , 通常在每年的十月或十一月进行免疫。由 于该病毒抗原的变化 , 必须每年注射新的疫 苗。流感患者常常会伴随严重的并发症或 死亡。高危人群每年应接受疫苗。这些包 括了老年人、慢性肺病、哮喘、人类免疫 缺陷病毒 (HIV) 感染、糖尿病、慢性肾功能 不全的患者。 为什么医生只给他们中的一些人开 了利巴韦林？ 因为这个病人年轻、健康、抗病毒 治疗并不是强制性的。 利巴韦林（ ribavirin ） 利巴韦林作用的生物化学机制是什么？ 2001 年前 , 人们认为利巴韦林的作用机 制通过抑制次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）脱 氢酶降低细胞内鸟苷三磷酸。目前利巴韦 林的作用机制被扩展到病毒基因突变。在 病毒容易出错的 RNA 依赖的 RNA 聚合酶作 用下利巴韦林三磷酸被作为底物利用插入 到病毒 RNA 。 IMP 可以转变成 AMP 和 GMP AMP 与 GMP 的生成 IMP 腺苷酸代琥珀酸 黄嘌呤核苷酸 （ XMP ） Asp NADH+H + NAD + AMP GTP GMP Gln ATP 延胡索酸 利巴韦林与胞嘧啶和尿嘧啶的碱基配对 这种病是由那种传染性微生物引起的？ 该生物的遗传物质是什么？ 流感病毒，遗传物质是 RNA 。 RNA 聚 合酶缺乏 5 →3 外切酶活性，所以复制时 比 DNA 复制容易出现错误，这也是流感病 毒和 HIV 等 RNA 病毒经常出现变种的原因。 ? DNA 和 RNA 的结构 ? DNA 的变性、复性和杂交 ? RNA 和 DNA 的区别 ? 人的 DNA 和病毒 / 细菌的 DNA 或 RNA 的区 别。 ? 碱基互补配对，查盖夫定则，双螺旋结构， 核苷，核苷酸，聚合酶。 第二章 核苷酸、核酸的代谢和疾病 案例 2 一名 46 岁中年男性患者到急诊室自述严重的 右脚趾疼痛。病人身体一直很健康，他半夜因为 大脚趾剧烈疼痛而醒。病人回忆脚趾没受过任何 机械损伤，其它关节以前也没有这样的疼痛。他 昨晚喝一些朋友喝了一些啤酒。医生给他进行了 一些检查，他体温 38.2 ? C ，右脚趾红肿，有压痛。 其余正常。抽取病人关节液在偏振光显微镜下可 以见到呈白色的针状晶体。 病人可能患了那种疾病 ? 如何确诊 ? 这种疾病的病理是什么？ 痛风 在偏振光显微镜下，确认关节液中白细胞 内或关节结石中的尿酸钠晶体。 嘌呤碱代谢生成尿酸的增加或肾脏尿酸 排泄的降低导致高浓度的尿酸。结果不溶 于水的尿酸结晶沉积在关节。 痛风是人嘌呤的新陈代谢发生了紊乱， 尿酸（嘌呤的氧化代谢产物）的合成增加 或排出减少，造成高尿酸血症，当血尿酸 浓度过高时，尿酸即以钠盐的形式沉积在 关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织 的异物炎性反应，就叫痛风。痛风往往首 发于末端关节，与这些关节温度较低，利 于尿酸沉淀。 嘌呤碱具有非常重要的生物学功能。 如核酸合成、能量通货、辅助因子、细胞 信号转导。嘌呤可以通过食物摄取或从头 合成。嘌呤的降解是广泛存在的过程。嘌 呤合成和降解的异常会导致很多疾病，意 味着嘌呤水平的调节非常重要。嘌呤碱在 人体内降解成尿酸，尿酸的溶解度不高， 在人体内接近饱和。所以当尿酸合成增加 时会导致痛风。 N N N N N