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一。细胞数动力学 细胞生长动力学模型 微生物细胞在生长过程中需经历以下生长阶段:(没有产物抑制和传递抑制) 停滞期 对数生长期 减速期 平衡期 衰退期 * 精品PPT | 实用可编辑 细胞数动力学 细胞生长分为几个阶段:停滞期、对数生长期、减速期、平衡期和死亡期。 图2.1 典型的细菌生长曲线 * 精品PPT | 实用可编辑 在指数生长期,细胞量生长速度为: 细胞数增长速度为: 对式2.7在t0→t,X0 → X积分,得: 由式2.9,得倍增时间td: 微生物细胞μmax值较大,倍增时间约0.5~5h,而动物细胞μmax值小得多,动物细胞的倍增时间约15~100h,植物细胞倍增时间约24~74h。 * 精品PPT | 实用可编辑 Monod方程(无抑制的细胞生长动力学): 无抑制的细胞生长动力学 Monod方程是典型的均衡生长模型,其基本假设为: (1) 细胞的生长为均衡式生长; (2) 培养基中只有一种基质是生长限制性基质,而其他组分为过量,不影响细胞的生长; (3) 细胞的生长视为简单的单一反应,细胞得率为一常数。 Monod方程仅适用于细胞生长较慢和细胞密度较低的环境下。 式中μ为比生长速率;μmax为最大比生长速率;CS为限制性基质浓度;K S为饱和常数, 当μ =μmax/2时的限制性基质浓度。 * 精品PPT | 实用可编辑 有抑制的细胞生长动力学 基质抑制动力学 对反竞争性抑制,其抑制机理可假设为: ∴ 式中 细胞比生长速率μ为: ,而 ∵ ∴ * 精品PPT | 实用可编辑 对竞争性抑制,细胞比生长速率为: 对非竞争性抑制,细胞比生长速率为: * 精品PPT | 实用可编辑 类型 米氏公式 细胞生长动力学 无抑制 竞争性抑制 非竞争性抑制 反竞争性抑制 表2.1 有无抑制的酶促反应动力学和细胞生长动力学比较 * 精品PPT | 实用可编辑 产物的抑制动力学 几个经验公式: * 精品PPT | 实用可编辑 三。产物形成动力学方程 产物形成方式: 1)是能量代谢的结果,如酵母酒精发酵 2)能量代谢间接结果:柠檬酸合成 3)二次代谢物:青霉素生产 4)产物是胞内或胞外蛋白,这属于蛋白合成领域,可受到诱导和分解代谢抑制调节,如酶的合成 * 精品PPT | 实用可编辑 产物形成动力学 Gaden根据产物生成速度与细胞生长速度之间的关系,将代谢产物生成动力学分为三种类型: 类型Ⅰ(相关模型):是指产物的生成与细胞的生长相关的过程,产物是细胞能量代谢的结果。属于此类型的有乙醇、葡萄糖酸、乳酸的生产等。 产物形成动力学: Ⅰ 图2.2 Gaden类型Ⅰ * 精品PPT | 实用可编辑 Ⅱ Ⅲ 图2.2 Gaden模型分类 类型Ⅱ(部分相关模型):该类反应产物的生成与基质消耗仅有间接结果,产物是能量代谢的间接结果。属于此类型的有柠檬酸和氨基酸的生成。 类型Ⅲ (非相关模型):产物的生成与细胞的生长无直接联系,产物是二次代谢物。属于此类型的有抗生素、微生物毒素等代谢产物的生成。 Ⅰ * 精品PPT | 实用可编辑 存在产物抑制作用,生长速率公式可表示为: Rx---反应速率 K—常数 积分: * 精品PPT | 实用可编辑 对于丝状微生物如霉菌等,在悬浮培养时常形成微生物小球,小球内部生长的细胞受到扩散的抑制 它的生长模型常包括大颗粒(类似包埋或凝胶固定化细胞)中颗粒的同时扩散和营养消耗 其次,丝状细胞还可在潮湿的固体表面生长,因而生长过程复杂,包括生长动力学,营养的扩散和有毒的代谢副产物 * 精品PPT | 实用可编辑 二。生长动力学方程 1。Monod方程 * 精品PPT | 实用可编辑 生物生长过程的基质传递速率: 对于球形细胞,细胞的面积/体积比为(6/dc),单位反应体积的细胞面积(Ac/V)为: * 精品PPT | 实用可编辑 形成球形细胞不同,可将基质传递速率方程改为: 根据生物量对基质得率的定义,受质量传递控制的过程速率为: * 精品PPT | 实用可编辑 高基质浓度时,uhm对反应速率的影响可以忽略,u=umax,但低浓度时,uhm可成为速率控制因素 一般情况下存在以下公式: * 精品PPT | 实用可编辑 假设细胞壁上的基质浓度SSc,则上式可变为相当于monod公式: 在基质限制的范围内,uhm
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