现代生物制药工艺学.docVIP

绪论 生物药物（biopharmaceuticals） 利用生物体、生物组织或其成分（初级代谢和次级代谢 产物），综合应用多门学科的原理和方法进行加工、制 造而成的一大类药物。 生物药物的特性1）药理学特性 ：在化学构成上十分接近于体内的正常生理物质，容易为机 体吸收利用。 （1）治疗的针对性强、药理活性高、疗效高 细胞色素c用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病 （2）毒副作用小、营养价值高 注射用的纯ATP可以直接供给机体能量；蛋白质、核酸、 糖类、脂类等生物药物本身就直接取自体内 （3）生理副作用时有发生 （缺点） 生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都 很大，所以用药时会发生免疫反应和过敏反应。2）原料的生物学特性 （1）原料中的有效物质含量低，杂质多 激素、酶在体内含量极低。（尿激酶） （2）原料的多样性（来源多样性） （3）易腐败（缺点） 生物药物营养价值高，易染菌、腐败。生产过程中应低 温、无菌。 （4）注射用药有特殊要求 生物药物易被肠道中的酶所分解，所以多采用注射给药， 注射药比口服药要求更严格（均一性、安全性、稳定性、 有效性）（理化性质、检验方法、第二章 生物药物的质量管理与控制 1、生物药物质量检验的程序与方法 基本程序： 取样→鉴别→检查→含量测定→写出检验报告 取样：均匀、合理、有代表性。 药物的鉴别试验：化学反应法、紫外分光光度法、色谱法、酶法、电泳法等。 药物的杂质检查：分为一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属）和特殊杂质；检查方法： 对照法、灵敏度法、比较法。 药物的安全性检查(安全性)：热源检查、药物的降压物质检查 药物含量（效价）测定（有效性）： ? 含量表示方法： 有效物质的百分数表示，此百分数均系指重量百分数 ? 生物效价或者酶活力单位（对照或标准比对） ? 另外对于制剂，含量（效价）的限度一般用含量占标示量的 百分率来表示 检验报告的书写 2、中华人民共和国药典 根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来 源、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药 品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的 技术规定。 1）药品生产质量管理规范（GMP） ? GMP是Good Manufacturing Practice，即药品生产 质量管理规范。 ? 对药物的生产实行全面管理，是全员全过程的管理。 ?GMP的三大要素：人为产生的错误减小到最低；防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；保证产品高质量的系统设计。 2）药品安全试验规范（GLP） ? GLP：Good Laboratory Practice，即药品安全试验规范； 非临床研究质量管理规范 ? 主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验 的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作 出规定，是保证药品安全有效的法规 ? 目的：实验研究的质量可靠；实验数据的可信 3）药物临床试验管理规范（GCP） ? GCP：Good Clinical Practice，药物临床试验管理规范 ? 药品临床试验是指在任何人体（健康的志愿者或病人） 进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的 作用及不良反应等 ? 目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠；保证 受试者的权益并保障其安全。 加速试验：对药物短时间内施加强应力，促使药物加速反应，按照一定的方法推测其有效期。低温观测法、恒温法和变温法 抗生素概述 抗生素 定义: 生物细胞产生的能以低浓度抑制其他生物细胞生 长或功能的化学物质。 药理活性物质:作用于动植物体本身的生理功能（如免? 疫调节、降血脂、降血糖、降血压、抗炎、减肥、动植物生 长促进、植物生长抑制等） 抗生素:作用于动植物体内的寄生（或赘生）生物（细? 菌、真菌、病毒、癌细胞等） 瓦克斯曼创造了新词“抗菌素”。1940年发现放线菌素。因发现链霉素而于1952年 抗生素是生物生长到一定条件下所产生的次级代谢产物（Secondary metabolite），是微生物对环境所做出的一 种病态反应。大多情况下，生物产生抗生素时生长就停 止，二者是不同步的。 目前主要用微生物发酵法进行生物合成生产。极少数抗生素如氯霉素、磷霉素等可用化学合成法生产。此外还 可将生物合成法制得的抗生素用化学或生化方法进行分 子结构改造而制成各种衍生物，称半合成抗生素，如氨 苄青霉素(ampicillin)就是半合成抗生素的一种。 产生抗生素的微生物，以放线菌产生的为最多，真菌次之，细菌再次之。放线菌中以链霉菌属产生的最多，诺 卡氏菌属最少. 2、抗生素质量控制 1）主要是利用生物学、化学、物理、药理等方法，按照药典等标准进行依法检查，