2020抗肿瘤药物烷化剂.ppt

( 三 ) 破坏 DNA 的抗生素类 为细胞周期非特异性药 丝裂霉素 (Mitomycin) 药理作用：与 DNA 的双链交叉联结， ↓ DNA 复制 适应症： 广谱 乳癌 (34.7 ％ ) 、胃癌 (26.9 ％ ) 结、直肠癌 (18.5 ％ ) 、胰癌 (20.8 ％ ) 胆道癌（ 16.9 ％）、慢粒、恶性淋巴瘤 不良反应 ： 除常见的毒性除外，还可引起下述毒性： 1. 心脏毒性：突发心衰 2. 漏出血管外可致坏死 3. 肝、肾毒性、间质性肺炎 博莱霉素 ( Bleomycin ，平阳霉素 ) 作用：使 DNA 单链断裂→ DNA 复制 ↓ 博莱霉素 适应症 1. 鳞状上皮癌、食道 (30-50 ％，首 选 ) 、头颈 (20 ～ 55 ％ ) 、阴茎、外 阴、宫颈癌 2. 睾丸癌： 与 DDP 及 VLB 合用可根治 博莱霉素不良反应 ： 肺毒性严重： 间质性肺炎或肺纤维化 与剂量正相关＞ 70 岁， 14.5 ％； ＜ 70 岁， 6 ～ 8 ％ 三、干扰转录过程阻止 RNA 合成的药物 嵌入 DNA 碱基间，阻止 RNA 合成 放线菌素 D( Dactinomycin) 机制： 嵌入 DNA 双螺旋鸟嘌呤与胞嘧啶之 间，抑制 RNA 多聚酶→ mRNA 合成 适应症 ： 1. 绒癌：恶性葡萄胎： 50-70 ％ 2. 肾母细胞瘤：手术 + 放疗 + 本药，治好 80 ％ 3. 恶性淋巴瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤 不良反应： 胃肠反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、畸胎等 阿霉素（ Doxorubicin ， ADM) —— 为细胞周期非特异性药 药理作用： 嵌入 DNA 之间→与 DNA 结合成复合体→ mRNA 合成和 DNA 复制↓ 特点：抗瘤谱窄、疗效高 不良反应：消化道反应、骨髓抑制、脱发等 适应症： 恶性葡萄胎、绒癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤 (30 ％ ) 、何杰金氏病等 柔红霉素 ( Daunorubicin) 小儿急淋 (60 ％ ) 、急粒 骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性 烷化剂的作用机制 烷化剂有三种不同的作用机制。这三种作用机制虽然不同，但是最终的结果是相 同的，即 DNA 功能中断，细胞死亡。 第一种作用机制： 烷化剂（下图中粉红色星所示）将烃基（小的含碳化合物， 图中用粉红色三角形表示）附着在 DNA 的碱基上。这一过程导致 DNA 被修复 酶 （ enzymes ） 打成碎片，以便取代烷基化碱基（下面图解中的第三幅图）。 烷基化碱基便可阻止 DNA 合成，阻止受损 DNA 的 RNA 转录 （ RNA transcription ）。 第二种作用机制： 烷化剂导致 DNA 受损是通过横桥的形成而达到的。横桥就是 DNA 内的原子之间的键（图中的粉红色键）。在这过程中，两个碱基被烷化剂 连在一起，烷化剂有 两个 DNA 结合部位。横桥可以在 DNA 的一个分子里形成 （如下图所示）或连结两个不同的 DNA 分子。这样的交联结构使得 DNA 不能 被分离，合成和转录则不能完成。 第三种作用机制： 烷化剂诱导 核苷酸 （ nucleotides ） 配对错误，导致突变发 生。在正常的 DNA 双螺旋结构中， A 总是与 T 配对， G 总是与 C 配对。如下 图所示，烷基化 G 碱基 错误地 (erroneously) 与 T 配对。如果这样的错误配对 不纠正，则可导致永久突变。 ? C-C 是烷 C=C 是烯 三键的是炔 ( 打不出 来 .....) 一个分子之中只要含有一个就算 !