药理学 氯霉素类、四环素类、四环素类与氯霉素类 四环素和氯霉素类.pptxVIP

;; 四环素类与氯霉素类的共性;第一节 四 环 素 类; 分类（根据来源）：;发展史： 1948年第一个四环素类药物金霉素用于临床； 1950年后出现土霉素、四环素； 1970年后，出现半合成的四环素类：多西环素、米诺环素等。 *注：我国曾经长期广泛使用金霉素、土霉素、四环素，使多数G+菌已产生严重耐药。;抗菌作用特点： 1. 广谱抗菌（速效抑菌药），对大多数G+菌、G-菌、四体及某些原虫有效。抗菌活性： 米诺环素 多西环素美他环素地美环素四环素 土霉素 2.由于四环素耐??菌株日益增多，不良反应成为突出问题，已不再作为本类药物的首选药，首选多西环素。 3. 土霉素仍可用于治疗肠内阿米巴病;金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。; 抗菌机制： 1. 抑制细菌蛋白质合成 与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位→阻碍肽链延长和蛋白质合成 2. 菌膜通透性增加：使胞内重要物质（核苷酸等）外漏---抑制细菌DNA复制，高浓度有杀菌作用。 注：对于G-菌，药物可以被动扩散和主动转运两 种方式进入细菌体内，药物进入G+菌机制不清楚。; 临床应用： 1. 首选用于立克次体（斑疹伤寒、Q热、恙虫病等）、支原体 （支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）、衣原体（性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、沙眼等）感染。 2. 还可首选用于鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡、腹股沟肉芽肿等。 注：使用此类药物时多西环素作首选药。; 天然四环素类;4. 对某些厌氧菌如拟杆菌、梭形杆菌、幽门螺杆菌有效。 5. 对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌有抑制作用。 6. 还能用于阿米巴原虫和恶性疟的防治。 临床应用：用于敏感菌感染，回归热、恙虫病、斑疹伤寒效果好。但由于耐药及不良反应，一般不作为首选。; 体内过程： 1. 口服吸收不完全，易受食物或其他药物影响。 2. 分布广泛，可通过胎盘屏障和乳汁，并能沉积 于新形成骨骼、牙齿中。 3. 药物在肝内有浓缩，通过胆汁排入肠腔，形成 肝肠循环，胆汁中药物浓度约为血药浓度的 10～20倍。 4. 主要以原形经肾排泄，可用于泌尿道感染。;不良反应： 1. 局部刺激：口服可引起胃肠道反应，饭后服可减轻，但影响药物的吸收；由于刺激性大，不宜im，iv可引起静脉炎。 2. 二重感染（superinfections）：又称菌群交替症，指应用广谱抗生素时敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，引起菌群失调，造成新的感染。;多见于婴儿、老人、抵抗力低的患者，合用糖皮质激素、抗代谢药或抗肿瘤药物尤易发生。 常见的二重感染： 真菌感染：以白色念珠菌感染最为常见，表现为鹅口疮、肠炎，应停药并行抗真菌药治疗。 伪膜性肠炎：由难辨梭菌感染引起，表现为剧烈腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克，病情危重。应停药，并口服给予甲硝唑或万古霉素治疗。;3．影响骨、牙生长：四环素能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合，致牙釉质发育不全，棕色色素永久性沉着。还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女和8岁以下儿童禁用。 4. 其他：肝脏损害、加重原有肾损伤、偶见过敏反应、维生素K缺乏。;多西环素（ doxycycline，强力霉素）;米诺环素（minocycline）; 【附】其他四环素类 罗利环素（rolitetracycline）：水溶性好，可注射给药，作用及不良反应与四环素相似。 甘氨环素（glycycline）：对G+菌及G-菌作用优于米诺环素和四环素，对多重耐药的细菌及万古霉素耐药者菌有效。; 二、氯 霉 素 类;抗菌特点及机制：1. 对革兰G-菌作用强于G+菌，属抑菌药，但是 对G+菌的作用不如青霉素类和四环素类。2. 对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌  具有杀灭作用。3. 对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。 抗菌机制：与细菌核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点可逆性结合，阻止肽链延长。（与大环内酯类、林可霉素类拮抗。）; 耐药性： 1. 细菌可通过突变、接合或转导机制，获得氯霉素耐药因，但耐药性产生较慢。2. 产生氯霉素乙酰转移酶，使药物失活。3. 某些革兰阴性菌通过染色体突变，使细菌外膜对氯霉素的通透性降低。 体内过程： 1. 口服吸收良好， t1/2约2.5h。;2. 体内分布广泛，在脑脊液中浓度较高（血药浓 度45%-99%） 。 3. 90%在肝脏与葡糖醛酸结合而失活。 4. 代谢产物和10%原形药物经尿排泄，在泌尿系统可达到有效治疗浓度。 注：氯霉素的前体棕榈氯霉素可口服，并在十二 指肠水解释放