2020第五章镇静催眠药.ppt

镇静催眠药 sedative-hypnotics 学习要点 ? 了解镇静催眠药包括苯二氮卓类、巴比妥类以 及其他，常用药药名。 ? 了解生理睡眠过程，特别是 REMS 与镇静催眠药 的关系。 ? 掌握苯二氮卓类作用、机制、临床应用及不良 反应。 ? 掌握巴比妥类药物的作用、机制、应用、不良 反应及解救 镇静催眠药 sedative-hypnotics ? 定义 是指能引起镇静和近似生理性睡眠的药物，它们对中枢神 经系统具有普遍的抑制作用。 ? 常用的镇静催眠药分类及代表药： - 苯二氮卓类： 如地西泮（安定）、氯氮卓、硝西泮、艾司唑仑（舒乐 安定）等 - 巴比妥类： 苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥 - 其他类： 水合氯醛、羟嗪甲丙氨酯、丁螺环酮、褪黑素 镇静催眠药作用特点： 正常生理性睡眠： ? 非快动眼睡眠 （ non- rapid-eye movement sleep ， NREMS ） 分为 1 、 2 、 3 、 4 期，其中 3 、 4 期又合称慢波睡 眠（ slow wave sleep ， SWS ）期。 慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除 ? 快动眼睡眠 （ rapid-eye movement sleep ， REMS ） 快动眼睡眠对脑和智力的发育起着重要作用。 睡眠的生理周期与镇静催眠药的作用 SWS REM SWS REM SWS REM SWS 快动眼睡眠期 rapid eye movements REM 1 期 2 期 3 期 4 期 0 期 睡眠 潜伏期 慢波睡眠期 slow wave sleep,SWS ? 非快动眼睡眠 ： 人们入睡后所发生的睡眠大多数属 于此种。根据人脑电波的特征，一般将此时相区分为 1 、 2 、 3 、 4 期，相应于睡眠由浅入深的过程。 ? 1 期，常出现于睡眠开始和夜间短暂苏醒之后。 ? 2 期，是慢波睡眠的主要成分，代表浅睡过程。 ? 3 期， 4 期，代表深睡状态。 3 期与 4 期仅有量的差别， 而无质的不同。通常认为， 4 期慢波睡眠具有促进体 力及精力恢复的功能。随着睡眠由浅入深，逐步丧失 意识、血压稍降、心率及呼吸减慢、瞳孔缩小、体温 及基础代谢率降低、尿量减少、胃液增多、唾液分泌 减少、发汗机能增强，上述生理变化都较稳定。 ? 异相睡眠（ paradoxical sleep ）： 此时相 为在睡眠过程中周期性出现的 一种激动状态 。 脑电图与觉醒时的相似，呈现低振幅去同步 化快波。虽然各种感觉机能进一步减退、运 动机能进一步降低、肌肉几乎完全松弛、运 动系统受到很强的抑制，但植物性神经系统 活动增强，如血压升高、心率及呼吸加速、 脑血流量及耗氧量增加等。此外，在此时相 内还会出现间断的阵发性表现。例如频频出 现快速的眼球运动、四肢末端和颜面肌肉抽 动等。 药物对睡眠时相的影响： ? 巴比妥类显著缩短 REMS 和 SWS ，长期用药骤 停可引起 REMS 反跳，出现焦虑不安、失眠和 多梦； ? 苯二氮卓类则延长非快动眼睡眠第 2 期，而缩 短慢波睡眠期； ? 格鲁米特则抑制 REMS 。 苯二氮卓类 benzodiazepines ， BZ 或 BDZ N C N C C R 1 R 2 R 3 R 4 R 7 R 2 A B C 1 2 3 4 5 苯二氮卓类药物的化学结构 体内过程 ? 口服后吸收迅速而完全。 ? 脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。 ? 与血浆蛋白结合率高达 ? 肝脏代谢，代谢物的半衰期较长 ? 地西泮可通过胎盘亦可自乳汁排出，故临产前 应用时新生儿可出现肌无力、低血压、低体温 及轻度呼吸抑制，故产前及哺乳妇女忌用这类 药物。 药理作用及临床应用 ? 抗焦虑 ? 镇静催眠 ? 抗惊厥、抗癫痫 ? 中枢性肌肉松弛 1 、抗焦虑 ? 抗焦虑的作用 小剂量即可明显改善焦虑症患者的恐惧、紧张、 忧虑、失眠及伴发的心悸、出汗、震颤等症状。 ? 抗焦虑作用部位 主要在调节情绪反应的边缘系统，可能是通过 对边缘系统中的 BDZ 受体的作用而实现的。 ? 应用 焦虑症首选药 2 、镇静催眠 ? 镇静催眠作用 明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉