第二章基本概念与理论生态毒理学理论.pptVIP

第二章基本概念和理论生态毒理学理论 1.7 生物学标志 (二)效应生物学标志 效应生物学标志(biomarker of effect)是指可以测出的机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。 * 1.7 生物学标志 * 1.7 生物学标志 早期效应生物学标志 主要反映化学物质与组织细胞作用后，在分子水平产生的改变。 结构和功能改变效应生物学标志 反映的是化学物质造成的组织器官功能失调或形态学改变 疾病效应生物学标志 与化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断。 (二)效应生物学标志 (二)效应生物学标志 1.7 生物学标志 1.7 生物学标志 (三)易惑性生物学标志 易感性生物学标志(biomarker of susceptibility)是反映机体对化学物质毒作用敏感程度的指标。由于易感性的不同，性质与剂量相同的化学物质在不同个体中引起的毒效应常有很大差异，这种差异的产生是多种因素综合作用的结果，其中遗传因素起到了十分重要的作用。 易感性生物学标志主要用于易感人群的筛检与监测，在此基础上可采取有效措施进行有针对性的预防。 * 1.7 生物学标志 (三)易惑性生物学标志 1.7 生物学标志 生物学标志的研究与应用可准确判断机体接触化学物质的实际水平，有利于早期发现特异性损害并进行防治，对于阐明毒作用机制、建立剂量-反应关系、进行毒理学资料的物种间外推具有重要意义，是阐明毒物接触与健康损害之间关系的有力手段。 * 1.7 生物学标志 2.1 剂量(dose) 机体接触化学物质的量或在试验中给予机体受试物的量(外剂量)， 化学物质被吸收入血的量(内剂量)或到达靶器官并与其相互作用的量(靶剂量、生物有效剂量)。 虽然靶剂量直接决定了化学物质所致机体损伤的性质与强度，但由于检测比较复杂，故毒理学中的剂量通常是指机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量，单位为mg／kg体重、mg／cm2皮肤等。 * 2. 剂量、剂量-反应关系 2.2 量反应与质反应 反应(response)指化学物质与机体接触后引起的生物学改变 计量资料，有强度和性质的差别,可以某种测量数值表示。这类效应称为量反应(graded response)。用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化 计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应(quantal response)。用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。 * 2. 剂量、剂量-反应关系 效应和反应 效应 (effect) 表示接触一定剂量的环境污染物后，引起的机体生物学变化。分为量效应和质效应 反应 (response) 表示接触一定剂量的环境污染物后，产生生物学变化（效应）的个体在接触群体中所占的比例。一般以百分比（%）表示。如阳性率、死亡率、发病率等。 2. 剂量、剂量-反应关系 剂量-效应关系 (Dose-effect relationship) 接触剂量与个体或 群体中产生生物学变 化强度之间的关系。 剂量-反应关系 (Dose-response relationship) 接触剂量与接触群 体中产生效应发生率 之间的关系。 剂量-效应关系和剂量-反应关系 2.3 剂量一量反应关系和剂量一质反应关系 剂量一量反应关系(graded dose-response relationship)表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。如空气中的CO浓度增加导致红细胞中碳氧血红蛋白含量随之升高，血液中铅浓度增加引起ALAD的活性相应下降，都是表示剂量一量反应关系的实例。 剂量一质反应关系(quantal dose-response relationship)表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。如在急性吸人毒性实验中，随着苯的浓度增高，各试验组的小鼠死亡率也相应增高，表明存在剂量一质反应关系。 * 2. 剂量、剂量-反应关系 2.4 剂量-反应曲线 (一)剂量-反应曲线的形式 剂量-反应关系可以用曲线表示，即以表示量反应强度的计量单位或表示质反应的百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线。常见的剂量．反应曲线有以下几种形式： 1.直线型： 2.抛物线型 3.S形曲线 * 2. 剂量、剂量-反应关系 (二)剂量-反应曲线的转换 为通过数学的方法更加准确地计算LD50等重要的毒理学参数并得出曲线的斜率，有必要将S形曲线转换为直线。当把纵坐标的