第二章镇静催眠药、抗癫痫药与抗精神失常药药物化学基础.ppt

第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药药物化学基础 相关链接 盐酸氯丙嗪注射液易被氧化，在空气中放置，日光作用下短时间即可引起变质反应，渐变为红色或红棕色；且注射液pH值降低，无论是口服或是注射给药，病人在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应，可能是吩噻嗪分解产生自由基所致。所以其注射液变色较深，酸度降低，则不能使用。 盐酸氯丙嗪注射液的氧化变质 课堂活动 易氧化药物注射剂配制的注意事项主要有：调节最稳定的pH值；加入抗氧剂；安瓿中充入氮气；装入中性硬质安瓿；加入金属离子络合剂；严格控制灭菌温度；避光密闭等。 制备易氧化药物注射剂时，应注意哪些问题？ 典型药物 盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride 化学名：2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐， 又名冬眠灵，盐酸氯普马嗪。 性 状：本品为白色或乳白色结晶性粉末。有微臭，味极苦， 有引湿性；极易溶于水，易溶于乙醇及氯仿，不溶于乙 醚及苯。 本品水溶液显酸性，5%水溶液的pH值为4～5，遇碱可 生成游离氯丙嗪沉淀，故本品忌与碱性药物配伍使用。 稳定性：本品结构中有吩噻嗪环，不稳定，易被氧化变 色，使其毒性增加。其注射液中常加入对氢 醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗 氧剂，安 中通氮气等惰性气体，遮光密封保 存，均可阻止其变色。 鉴 别：本品用硝酸处理加热数分钟后，产生红色的颜 色反应。另本品与三氯化铁或过氧化氢试液作 用，显稳定的红色。 作 用：本品临床用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦用 于镇吐（对刺激前庭引起的呕吐无效），强化 麻醉及人工冬眠等。 盐酸氯丙嗪 课堂活动 本品遇光渐变质，pH值往往降低，无论是口服还是注射给药部分病人发生严重的光敏反应。可能是吩噻嗪分解产生自由基所致。故当本品酸度降低不可供药用，且当病人在服药期间应防止过多的日光照射。用药后病人应原处休息一段时间后再离开。 请分析病人使用氯丙嗪后的注意事项？ 奋乃静 Perphenazine 又名过非那嗪 性 状：本品几乎不溶于水，可溶于乙醇，易溶于氯仿 和稀酸中。 稳定性：本品的稳定性同氯丙嗪。 鉴 别：本品溶于稀盐酸中，加热到80℃，再加过氧化 氢数滴，显深红色，放置红色逐渐消失。 作 用：本品为中枢抑制药，用于焦虑症，躁狂症，精 神分裂症及恶心呕吐。 课堂活动 区别二者的方法为：利用奋乃静结构中有醇羟基可与长链脂肪酸(庚酸酯)成酯，发生异羟肟酸铁反应。氯丙嗪结构中无羟基，不发生上述反应，而区别。 如何使用化学方法区别氯丙嗪与奋乃静？ 其他类型抗精神病药 丁酰苯类 硫杂蒽类（噻吨类） 二苯并氮?类 二苯并环庚二烯类 苯酰胺类 苯并氮?类（第二代抗精神病药） 实例分析 地西泮与硝西泮的活性哪个大？ 根据硝西泮（Nitrazepam）的结构，结合苯并二氮?类药物的稳定性，判断硝西泮的活性大于地西泮。 分析：这个结论是正确的。硝西泮因7位有强吸电子基团-硝基存在，口服该药在胃酸作用下，水解反应几乎都在4,5位上进行。当4,5位开环化合物进人肠道，因pH升高，又闭环成原药，稳定性增加。所以它的活性也较强，作用优于地西泮，且用量小，副作用低。 艾司唑仑 Estazolam 性 状：本品在水中几乎不溶 又名舒乐安定 稳定性：本品结构中的5，6烯胺键在酸性条件下极不稳定， 室温下即可水解开环，在碱性条件下可逆性环合。 鉴 别：本品在稀盐酸中，煮沸15分钟，可将三唑环打开， 溶液呈游离芳伯氨基的特殊反应。 作 用：艾司唑仑为三唑环与苯并二氮?环在1，2位并 合的药物。这种结构使原苯并二氮?环的1，2 位不易水解，增加了药物的稳定性。三唑环的 引入也增加了药物与受体的亲和力，使生理活 性增强。作为一种镇静催眠药，其作用比硝西 泮强2.4～4倍，同时还具有广谱抗癫痫作用。 艾司唑仑 课堂活动 根据苯并二氮?类药物的理化性质，结合奥沙西泮（Oxazepam）和阿普唑仑（Alprazolam）的结构，分析、比较两者的稳定性大小，并判断使用哪种化学方法可将两者相区别？ 奥沙西泮 阿普唑仑 二者均