生物氧化还原反应中金属蛋白与金属酶.pptVIP

生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 P450类型 相对分子质量 氨基酸残基数 轴向配体半胱氨酸位置 P450cam 46200 412 357 P450LM2 53100 466 436 P450b 55900 491 438 已测定多种p450的结构，如单胞菌的莰酮—5—外羟化酶的p450（p450cam），兔肝p450 LM2和鼠肝p450的某些结构特征见表 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 4. 双氧活化和底物羟化作用 有机物与氧反应，需高温，在生物体内，由于有p450酶的催化，可使氧分子活化： 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 (1). 高自旋的p450与底物RH结合形成低自旋的RH Fe（Ⅲ），处于平衡态 : Hi Fe（Ⅲ） t2g3eg2 t2g5eg0 low Fe（Ⅱ） t2g4eg2 t2g6eg0 低自旋p450的第6配位可能是含—OH基团（如氨基酸中的OH），而高自旋态的p450第6配位空着，这时的铁高出卟啉环平面，高自旋p450与底物RH结合。 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 (2).NAD（P）H—P450（烟酰胺腺）还原酶使NAD（P）H的电子转移至p450血红素铁卟啉，使Fe3+还原为Fe2+。 (3).分子氧结合到p450上，形成三元配合物(Fe2+为中心，卟啉N（4个），半胱氨酸的S及分子氧)。 (4).第二个电子离开NAD（P）H还原酶，形成不稳定的过氧化物[Fe—O—O]。 (5).过氧化物与H+结合，形成H2O和配合物RH（Fe—O）。 (6).ROH脱出后，又形成了氧化型p450，使循环闭合。 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 5.P450的模拟研究 石油化工生产中，环氧化物及酯需复杂和苛刻的工艺. P450具有室温催化氧化，p450具有高效专一催化多种有机物和分子应，但结构复杂，不易制取。 人们提出了多种模拟体系，主要有三种组分：催化剂、氧化剂和添加剂。 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 P450含血红素b辅基，血红素辅基与金属卟啉结构相近，很多人研究含铁卟啉体系；自证实p450活性中心含硫基配位后，许多模拟改用卟啉加硫醇体系，来进行有机分子的常温氧化，均取得成效。 血红素b 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 三．过氧化物酶和过氧化氢酶 多数以血红素辅基（铁卟啉）的酶，蛋白为糖蛋白 1. 过氧化物酶 催化反应 SH2 + H2O2 S + 2 H2O 过氧化物酶 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 细胞色素c过氧化物酶催化H2O2分解为H2O。 2（cyt.c）Fe（Ⅱ） + H2O2 2（cyt.c）Fe（Ⅲ） + 2 H2O 注：Ccp：细胞色素过氧化酶：为细胞色素a和a3复合体辅基为血红素a（比较血红素b和血红素C） Ccp H+ 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 对大多数组织来说，H2O2有害，H2O2可氧化含巯基的酶或蛋白质，使之失去活力，将体内不饱和脂肪酸氧化为过氧化物，会产生疾病，如发生溶血症等，过氧化物酶催化H2O2转化为 H2O，从而消除了毒性。 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 2.过氧化氢酶 过氧化氢酶活性不及过氧化物酶，但它催化 H2O2 H2O + O2是高效的，过氧化氢酶为结合蛋白，由高铁血红素辅基和相应的蛋白组成，相对分子量24000，每个分子含4个亚基，每一个亚基含一个高自旋正铁血红素铁(Ⅲ)的轴向配体可能是氨基酸和H2O。 蛋白+血红素辅基, 4个亚基，含4个Fe(Ⅲ)卟啉 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 第三节 铁蛋白（贮铁）与 铁传递蛋白（运送铁） 为非血红素铁蛋白，不含血红素辅基，但含铁，在这一类蛋白质中，铁有多种存在形式，按生理功能的不同，将非血红素铁蛋白分成如下几类：（四类） 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 一些非血红素蛋白的生理功能 非血红素铁蛋白 生理功能 来源 铁蛋白 铁传递蛋白 卵清铁传递蛋白 乳铁传递蛋白 贮存、输送铁 动物组织 血清 卵清 乳 红氧还蛋白 铁氧还蛋白 肾上腺皮质铁氧还蛋白 传递电子 细菌 叶绿体、细菌 肾上腺皮质 蚯蚓血红蛋白 载氧 蚯蚓、星虫 顺乌头酸酶 邻苯二酚双加氧酶 氢酶 催化 动植物 细菌 细菌、藻类 生物氧化还原反应中的金属蛋白和金属酶 一.铁蛋白 主要存在与动物脾脏、肝脏和骨髓中，在植物叶绿体及某些细菌中也发现有铁蛋白。主要功能为贮存铁。 铁蛋白以Fe(Ⅲ)离子的微团为核心，微团的组织成分大