兽药生产技术 溶剂及附加剂、投料计算、配制方法、过滤 配液技术.pptVIP

兽药生产技术 兽药生产技术 配液技术 （一）注射剂的常用溶剂 常用的溶剂有新鲜制备的注射用水及经处理的注射用油。配制油性注射液，常将注射用油先经150℃干热灭菌1～2 h，冷却至适宜温度（一般在主药熔点以下20～30℃），趁热配制、过滤（一般在60℃以下），温度不宜过低，否则粘度增大，不易过滤。 附加剂名称 常用附加剂名称 作用 增溶剂 非离子型表面活性剂：吐温类（吐温-20，40，60，80）月桂酸蔗糖酯、卖泽-49、卖泽-51、卖泽-53等 增加药物溶解度。 助溶剂 碘化钾、苯甲酸钠等 增加药物溶解度。 抗氧剂 抗氧剂：焦亚硫酸钠；亚硫酸氢钠；亚硫酸钠；硫代硫酸钠；抗坏血酸（水溶性）；焦性没食子酸酯（油溶性）等 防止或延缓注射剂中药物的氧化变质。 金属配合物：乙二胺四乙酸二钠 惰性气体：氮气和二氧化碳 pH调节剂 盐酸、枸橼酸、硫酸及其盐；氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等 增加机体组织对药物的吸收、增加注射剂的稳定性以及减少注射液对机体组织的不良作用等。 抑菌剂 苯酚；甲酚；三氯叔丁醇；苯甲醇；尼泊金酯类 抑制微生物生长繁殖。 渗透压调节剂 氯化钠、葡萄糖、磷酸盐或枸橼酸盐 调节渗透压。 配液技术 （二）注射剂的附加剂 配液时应按处方规定和原辅料化验测定的含量结果计算出每种原辅料的投料量，并应二人核对。药物含结晶水应注意处方是否要求换算成无水药物的用量。生产中改换原辅料的生产厂家时，甚至对于同一厂的不同批号的产品，在生产前均应作小样试验。计算如下： 原料理论用量＝实际配液数×标示量 实际配液数＝计划配液数＋灌注时耗损量 配液技术 （三）投料计算 两种配液方法比较 方法 操作方法 适用对象 浓配法 将全部药物加入部分处方量溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏后过滤，然后稀释至所需浓度，可滤除溶解度小的杂质。 用于易溶，但含难溶杂质的药物。 稀配法 将全部药物加入全部处方量溶剂中，一次配成所需浓度，再进行过滤。 用于溶解度不大的质量较好药物。 配液技术 （四）配制方法 过滤器 名称 特点 适用范围 板框式 压滤机 可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料的过滤 适用于含少量微粒的待滤液，注射剂中多用于预滤 砂滤棒 分为粗号、中号、细号。但易于脱砂，对药液吸附性强，难清洗，且有改变药液pH现象，滤器吸留滤液多 注射剂生产常用中号，适用于大生产中粗滤 垂熔玻璃滤器 化学性质稳定（强碱和氢氟酸除外）；吸附性低，一般不影响药液的 pH；易洗净，不易出现裂漏，碎屑脱落等现象，但价格高，脆而易破 按孔径从大到小，滤器分为1～6号；滤板分为G1～G6号。3号（15～40 μm）和G2号（10～15μm）多用于常压过滤；4号（15～40 μm）和G3号（4.5～9 μm）多用于减压或加压过滤；6号（＜2μm）以及G5 （1.5～2.5 μm）、G6 （＜1.5 μm）号作无菌过滤，用可热压灭菌。 钛滤器 使用金属钛粉末烧结滤芯，具有精度高、耐高温、耐腐蚀、机械强度高等优点 常用于浓配环节中的脱碳过滤及稀配环节中的终端过滤前的保护过滤 微孔滤膜过滤器 是高分子薄膜过滤材料，厚度为0.12～0.15μm，孔径从0.01～14μm，有多种规格和材质。孔径小且均匀，截留能力强，速度比较快，不会影响药液的pH，不滞留药液，滤膜用后弃去，不会造成产品之间的交叉感染，缺点是易堵塞，有些滤膜化学性质不理想 主要用于注射剂的精滤和除菌过滤。特别适用于一些不耐热产品。此外还可用于无菌检查，灵敏度高，效果可靠 配液技术 常见过滤器的特点及适用范围 （五）过滤 兽药生产技术 兽药生产技术