葡萄膜炎遗传机制研究.pptVIP

小结 3) 建立起国际上单一机构葡萄膜炎最大样本库 2) 发现17个与VKH综合征相关的基因 1) 发现26个与BD相关的基因 发表SCI论文 143 篇； 总IF值 479.274；平均IF值 3.35 感谢我的同事和学生们 Aize Kijlstra, 侯胜平，杜利平，胡柯，张琪，周庆芸，于红松，漆剑…… 谢谢！ * * * 国人Behcet病和VKH综合征遗传学研究 杨培增 重庆市眼科研究所 眼科学重庆市重点实验室 重庆医科大学附属第一医院 研究背景 葡萄膜炎是一类重要的致盲眼病 多发于中青年 反复发作 、治疗棘手 占致盲眼病~15% 眼科的顽症 多为不可治盲 美国：200-300万 中国：300-500万 中国最常见的两类葡萄膜炎 1752例葡萄膜炎患者 BD患者占 16.5%； VKH综合征患者占15.9% Yang P, et al. Curr Eye Res 2005; 30:943-948. 两类最常见的致盲性葡萄膜炎 1214例葡萄膜炎患者(1892只眼），355只盲眼 BD致盲眼128； VKH综合征致盲眼73 双眼致盲56.6% 杨培增等. 中华眼底病杂志 2002;18:253-255. Behcets’s disease (BD) Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) 综合征 研究背景 BD和VKH综合征的发病机制 截至目前，发现的BD和VKH综合征遗传变异仅能解释小部分的遗传基础 I. Behcet病的遗传机制研究 II. VKH综合征的遗传机制研究 建立起国际上单一机构葡萄膜炎最大样本库 研究领域 Ⅰ. Behcet病（BD）的遗传学研究 研究对象: BD患者: ~ 1100 正常对照: ~ 5600 研究方法: GWAS、Sequnome Massarray、? TaqMan Probe、PCR-RFLP assay 结 果：对55个免疫相关的基因与BD进行了研究 发现26个基因与疾病相关 STAT3: rs2293152 GG IL-23R: r GG STAT4: rs897200 A SUMO4: +438 C/T CC UBAC2: rs9513584 G CD40: rs4810485 TT JAK1: rs3790532 AA DHCR7: rTT TLR-2: rs2289318 CC TRAF5: rGG miRNA-196a2: rTT 16/26 基因的基因型/等位基因频率在BD患者中显著升高 IL-12B: rs3212227 CC TLR7: CNV＞1 IL17F: CNV＞2 IL23A: CNV＞2 C4: CNV＞2 MCP-1: -2518A/G AA TGFRB3: rs1805110 CC FCRL3: -110 A/G AA PDGFRL: rT MIF: rs755622 GG CCR1/CCR3: rC TNFAIP3: rs9494885 TT miR-146a: rs2910164 CC TRAF3IP2: rAA miR-182: rCC 10/26基因的基因型/等位基因频率在BD患者中显著降低 全世界共发现与BD病相关基因77个 GWAS 研究发现 STAT4基因上的多个SNP与国人BD显著相关 STAT4位点rs897200与BD显著相关 P= 6.2×10-9; OR=1.45 AA 型个体STAT4表达升高 AA型个体IL17 的mRNA表达升高 AA型个体IL-17表达显著升高 Hou S,…, Yang P. Arthritis Rheum-us 2012, 12:4104-4113. (IF=7.477) 我们研究发现 miR-146a的rs2910164 位点与BD具有强相关性 miR-146a位点rs2910164 与BD强相关 P= 1.2 × 10-5; OR=0.61 GG 型miR-146a表