卓超--耐药阳性菌感染的优化治疗.pdf

耐药阳性菌感染的优化治疗 “精准治疗” ，渐行渐近 卓超 广州呼吸疾病研究所 耐药阳性菌的诊治水平伴随学术关注度增加而不断提升 耐药阳性菌的诊治水平伴随学术关注度增加而不断提升 以“MRSA”为关键词 在pubmed上2010-2014年文献刊载情况 影响因子 5的期刊刊载篇数为2760篇 近5年，关于分子学诊断及万古霉素耐药等问 题成为学术界关注的热点。 如何通过细菌流行病学进行治疗优化? 细菌流行病学对“精准化治疗”的支撑（一） 细菌流行病学对“精准化治疗”的支撑（一） • G+的分离率有所下降 • MRSA的占比有所下降 • 葡萄球菌对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁无耐药现象 • 屎肠球菌对万古霉素的耐药率有所上升 • 儿童中对青霉素不敏感的肺炎链球菌株有所上升 中国HAP中病原菌分离情况 2007 2009 2011 National antibiotics resistance network in China Changes of antiobiotic resistance of bacteria in China Changes of antiobiotic resistance of bacteria in China CHINET Mohnarin data 抗菌药物治疗最重要的影响因素： MIC和病原菌 抗菌药物治疗最重要的影响因素： MIC和病原菌 Pea F, Viale P. Clin Infect Dis. 2006; 42(12):1764-1771. 从MIC值看“敏感”—从正确向准确的过渡 从MIC值看“敏感”—从正确向准确的过渡 最低抑菌浓度(MIC） Minimal inhibitory concentration 完全抑制细菌生长所需的抗菌药物最低药物浓度 • MIC值越低，抗菌药物对特定菌株的效力就越强 • 同一细菌观察其对各种抗菌药物的耐药趋势 • 比较同一抗菌药物对不同细菌作用的强弱 • 比较不同抗菌药物对同一细菌的作用强弱，需结合PK/PD • 宿主因素在确定临床治疗效果非常重要 • 体外药敏结果敏感并不预示临床治疗成功 • 体外药敏结果提示耐药常预示治疗失败 Forest plot depicting the risk ratios (RR) of all-cause mortality of patients with infection with high-MIC versus low-MIC Gram-negative isolates. Falagas M E et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2012;56:4214-4222 • VISA、hVISA及高MIC值（1.5-2ug/ml ）使临床抗MRSA治疗面临 困境 结果 高MIC值 低MIC值 P value 总体失败（率） 24 (36.4) 4 (15.4) 0.049 30天死亡（率） 12 (18.2) 3 (11.5) 0.5 微生物治疗失败（率）