2016-2017年临床药物基因检测室间质量评价-林贵高.pdfVIP

2016 -2017年临床药物基 因 检测室间质评总结 卫 生 部 临检 中心 林 贵 高 gglin@ 1 内 容 I. 药物基因检测及进展 II. 室间质评问题 ü检测 — 分析性能评估 ü报告 — 药物基因命名、表型描述的标准化 2 药物基因组学 （Pharmacogenomics ） 研究引起药物个体差异的基因变异 – 改变药物的药代动力学 （pharmacokinetics ），通过影 响药物的吸收 （absorption ）、分布 （distribution ）、代谢 （metabolism ）和排泄 （elimination ）ADME基因 – 改变药物的药效动力学 （pharmacodynamics ），通过 修饰其作用靶点或者干扰生物代谢途径重塑药理效应的敏感性。 单核苷酸变异 （single nucleotide variants, SNVs ），插入删除 （indels ），拷贝 数变异 （copy number variants, CNVs ）和结构变异 （structure variants, SVs ） 3 临床药物相关基因及检测 1. 药物代谢酶基因 （华法林-CYP2C9 ） 2. 药物转运体基因 （他汀类-SLCO1B1 ） 3. 药物作用靶点基因 （华法林-VKORC1 ） 4. 其他药物基因 （卡马西平-HLA-B ） FDA在 200+ 药物标签增加药物基因信息 l 临床药物基因检测 ü 为患者选择最合适的药物和最佳的服用剂量 ，提高药物治疗的安 全性和有效性 4 CPIC评为A级的药物基因及对应的药物 临床药物基因组学应用联盟 （Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, CPIC ） 基因 药 物 HLA-B 阿巴卡韦, 巯嘌呤, 卡马西平, 芬妥英 CYP2C19 阿米替林, 氯吡格雷, 伏立康唑, 顺铂, 艾司西酞普兰 CYP2D6 阿米替林, 可待因, 氟伏沙明, 去甲阿密替林, 昂丹司琼, 羟考酮, 帕罗西汀, 他 莫昔芬, 曲马朵, 托烷司琼 UGT1A1 阿扎那韦, 伊立替康 TPMT 硫唑嘌呤, 甲硫嘌呤, 巯鸟嘌呤 DPYD 卡培他滨, 替加氟, 氟尿嘧啶 HLA-A 卡马西平 CACNA1S 地氟烷, 异氟烷, 七氟烷, 琥珀酰胆碱 RYR1 异氟烷, 七氟烷, 地氟烷 CFTR 依伐卡托 CYP2C9 芬妥英, 华法林 G6PD 拉布立酶 SLCO1B1 辛伐他汀 CYP3A5 他克莫司 CYP4F2 华法林 VKORC1 华法林 IFNL3 聚乙二醇干扰素alfa-2a, 聚乙二醇干扰素alfa-2b, 利巴韦林