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4. 排泄（ Excretion) 排泄途径： 肾脏 ( 主要 ) 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 1. 肾脏排泄 Glomerular Fitration Rate (GFR): 125ml/min Renal excretion 药物经肾脏排泄的途径 Urine 1ml/min Plasma flow 650ml/min Acid Base 99% of H 2 0 + Lipid soluble drugs Filtration Active secretion Reabsorption 影响肾脏排泄的因素 ? 改变尿液 pH 值 可以明显改变弱酸性 或弱碱性药物的解离度，从而 调节 药物重吸收程度 ? 经肾小管 主动分泌 的药物，如果将 由同一载体转运药物合用时，可发 生 竞争性抑制 (competitive inhibition) 现象 （丙磺舒 + 青霉素） 消 化 道 排 泄 胆汁排泄 (Biliary excretion) Liver Bile duct Gut 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Portal vein Feces excretion 肝肠循环 hepato-enteral circulation 有的药物在肝细胞内与葡萄糖 醛酸结合后分泌到胆汁中，经胆汁 排泄到小肠后被 肠道细菌 水解成为 游离药物，又被肠粘膜上皮细胞重 吸收由肝门静脉重新进入全身循环 的这种现象 肠道排泄 主要为 未被吸收的口服药物 随胆汁排泄到肠道的药物 由肠粘膜主动分泌排入肠道的药物 肺排泄 ? 是某些挥发性药物的主要排泄途径 ? 影响因素： 药物的血中溶解度 肺血流量 呼吸速率 其他途径排泄 ? 许多药物可通过唾液、乳汁、汗液、 泪液排泄 ? 临床意义： 在临床上就可测定唾液中的药浓度来 进行血药浓度监测。 弱碱性药物在乳汁中可达较高浓度， 通过哺乳进入婴儿体内产生药效或不 良反应。 第三节 房室模型 Compartment Model ? 是药动学研究中按药物在体内转运 ? 速率的差异，以实验与理论相结合 设置的 数学模型 是一种 抽象地 假设机体是一个不分 具体器官或组织、只按 药物转运速 率划分 为不同房室的系统 open one compartment model D 0 central compartment ke open two compartment model central compartment ke D 0 k 1 2 k 2 1 peripheral compartment logC logC - k 一室模型 和 二室模型 3 2 . e / 0 3 t - ? / 2 . 3 - ? / 2 . 3 0 3 0 3 t 一室模型 one compartment model ? 假定身体由一个房室组成，给药后 药物立即均匀地分布于整个房室， 并以一定的速率从该室消除 ? 单次静注给药时，时量 ( 对数浓度 ) 曲线呈单指数消除 二室模型 two compartment model ? 假定身体由两个房室组成，即中央 室 ( 血流丰富的器官如心、肝、肾 ) 和周边室 ( 血流量少的器官如骨、脂 肪 ) ? 单次静注给药时，时量 ( 对数浓度 ) 曲线呈双指数衰减即分为分布相和 消除相 第 四 节 第二章 体内药物的药量 - 时间关系 Time course of drug concentration 一、单次给药 单次静脉注射 10 P l a s m a a s p i r i n c o n c e n t r a t i o n ( m g / L ) 8 Cmax 6 单次口服 4 2 Tmax 0 0 20 40 60 80 100 120 Time (min) 峰浓度（ Cmax ） P l a s m a c o n c e n t r a t i o n ? 一次给药后的最高浓度 ? 此时吸收和消除达平衡 曲线下面积（ AUC ） Area under curve hrs 达峰时间（ Tmax ） 给药后达峰浓度的时间 , 多为 2 （ 1-3 ） hrs AUC 单位： ng ? h/mL 反映药物体内总量 3 ．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运 逆浓度梯度，耗能 特点： 特异性（选择性） 饱和性 竞争性 4 ．易化扩散 ( Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion ） 需特异性载体 顺浓度梯度，不耗能 第 二 节 药物的体内过程 Absorption, Di