临床试验的专项方案设计.docVIP

临床试验方案设计 定义： 试验方案（Protocol）：叙述试验背景、理论基础和目标，和试验设计、方法和组织，包含统计学考虑、试验实施和完成条件。方案必需由参与试验关键研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 二、GCP第四章相关试验方案叙述 第十六条　临床试验开始前应制订试验方案，该方案由研究者和申办者共同约定并签字，报伦理委员会审批后实施。 第十七条　临床试验方案应包含以下内容：　　（一）试验题目；　　（二）试验目标，试验背景，临床前研究中有临床意义发觉和和该试验相关临床试验结果、已知对人体可能危险和受益，及试验药品存在人种差异可能；　　（三）申办者名称和地址，进行试验场所，研究者姓名、资格和地址；　　（四）试验设计类型，随机化分组方法及设盲水平；　　（五）受试者入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者步骤，受试者分配方法；　　（六）依据统计学原理计算要达成试验预期目标所需病例数；　　（七）试验用药品剂型、剂量、给药路径、给药方法、给药次数、疗程和相关合并用药要求，和对包装和标签说明；　　（八）拟进行临床和试验室检验项目、测定次数和药代动力学分析等；　　（九）试验用药品登记和使用统计、递送、分发方法及储藏条件；　　（十）临床观察、随访和确保受试者依从性方法；　　（十一）中止临床试验标准，结束临床试验要求；　　（十二）疗效评定标准，包含评定参数方法、观察时间、统计和分析；　　（十三）受试者编码、随机数字表及病例汇报表保留手续；　　（十四）不良事件统计要求和严重不良事件汇报方法、处理方法、随访方法、时间和转归；　　（十五）试验用药品编码建立和保留，揭盲方法和紧急情况下破盲要求；　　（十六）统计分析计划，统计分析数据集定义和选择；　　（十七）数据管理和数据可溯源性要求；　　（十八）临床试验质量控制和质量确保；　　（十九）试验相关伦理学；　　（二十）临床试验预期进度和完成日期；　　（二十一）试验结束后随访和医疗方法；　　（二十二）各方负担职责及其它相关要求；　　（二十三）参考文件。 第十八条　临床试验中，若确有需要，能够按要求程序对试验方案作修正。 三、临床试验方案设计关键性 （1）是临床试验关键文件 （2）是实施GCP关键步骤 （3）是伦理审核关键内容 （4）是进行研究、监查、稽查关键依据 （5）是对药品进行有效性、安全性评价可靠确保 四、临床试验方案设计标准 （一）临床试验方案设计中必需设置对照组 目标和意义： 目标：比较新药和对照药诊疗结果差异有没有统计学意义 意义：判定受试者诊疗前后改变是试验药品，而不是其它原因入如病情自然发展或受试者机体内环境改变所引发。但两组病人其它条件必需均衡。 对照试验类型：平行对照试验和交叉对照试验 平行对照试验 优点：组间可比性强，多种干扰原因可因随机分配而平衡； 结果及结论较可靠，常和随机、盲法结合，含有说服力。 　　缺点：需消耗较大人力、物力和时间 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 合格受试对象 合格受试对象 分层随机分组 对照组 阳性结果 阴性结果 试验组 阴性结果 阳性结果 交叉对照试验 组1阳性 组1 阳性 阴性 A药 清除期 阳性 阴性 B药 组2 阳性 阴性 B药 清除期 阳性 阴性 A药 合格 受试对象 随机分配 优点：①　随机分配，设置对照，论证强度好； ②　本身对照，可降低个体差异影响； ③　所需样本量少。 缺点：①　观察期长，为清除诊疗残余效应影响； ②　残效清除期无任何诊疗，对一些病例病情不利； ③　难以确保每一观察病例全部能完成两个阶段诊疗，且同意病例不可能在两个阶段保持完成相同病情； 使用受限，常以一些病情较稳定慢性疾病为宜，对急性、重症病例不宜采取。 对照药选择：阳性对照和抚慰剂对照 阳性对照：标准上应选择同一家族药品中公认很好品种 抚慰剂对照：常见于轻症或功效性疾病患者，不用于急、重或较重器质性病变病人 （二）随机化概念和盲法试验 1.随机化概念：临床对照试验中各组病例分配必需实施随机化。随机化是指将病例分配进入试验药组或对照药组不以大家意志为转移，完全根据随机编排序号入组。 目标：随机纳入，降低偏因干扰，排除分配误差，确保可比性。 方法：依据不一样试验要求，可采取随机数字表、计算机随机、配对随机、分层随机、区组随机。 2.盲法试验 ① 单盲法：医护人员不设盲、病人设盲，试验药和对照药外观有区分。 ② 双盲法：医护人员和病人均设盲，试验药和对照药外观和气味均无区分。 ③ 双盲、双模拟法：试验药A和对照药B外观或气味不相同又无法改变时，可制备二种抚慰剂外观或气味分别和A和B相同，分组服药时，服A药组加服B抚慰剂，服B药组加服A药抚慰剂，则两组均分别服用一真一假两种药。 （三）病人依从性 试验方案中应设