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第 14 章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive drugs § 1 抗癫痫药 Antiepileptic drugs Epilepsy 癫痫 chronic CNS disorders 是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作 的大脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常 ? 我国癫痫 患病率 7 ‰ ，全国癫痫患者约 800 万之多， 每年有 40 万新发病人。 0 ～ 9 岁患者占发病人数的 38.5% ， 10 岁到 29 岁年龄组占近 40% 。 Introduction 癫痫发病特点 1. 发作时，脑灰质神经元群过度放电 . 局部 病灶神经元同时去极化，发生高频 、阵发 性、 同步 、 爆发式放电（先兆） 2. 病灶的异常放电向周围正常组织扩散，导 致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的 临床表现 , 出现惊厥症状 3. 可分别有运动，感觉和精神方面的异常 The reasons for falling sickness 向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向 脑内注射 GABA A 受体拮抗剂可诱发异常高 频放电 提示： 癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基 酸）和 GABA （抑制性氨基酸）失平衡有关 Causes of Epilepsy ? Head Trauma ? Fever ? Infection ? Metabolic ? Toxins (Lead Poisoning) ? Medications 癫痫发作类型 1. 部分性发作（ partial seizures ） 单纯性部分性发作（ simple partial seizures ） 表现为身体某一局部重复抽动或 由口角开始抽搐向面部扩展，最后扩展到一 侧肢体抽搐，可以伴有不醒人事；也可表现 为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉 复杂性部分性发作（ complex partial seizures ） 也叫 精神运动性发作，过去称“颞叶癫痫”。以精神症 状或异常行为为主 . 常被误认为精神病 . 主要表现： 情绪异常、视物变形、机械地重复某种动作（如咀 嚼、搓手、吸吮），甚至可以出现游走、奔跑、伤 人等症状。症状发作时，对语言不反应，对环境接 触不良，发作后无记忆 继发强直阵挛性部分性发作（ partial with secondary generalized tonic-clonic seizures ） 简单或 复杂部分发作伴有强直 - 阵挛特点 癫痫发作类型 癫痫发作类型 2. 全身性发作（ generalized seizures ） 强直阵挛发作（大发作 ,tonic-clonic seizures ） 又称 强直－阵挛性发作，突然意识丧失，跌倒，全身强 直性继而转为阵挛性抽搐，持续数分钟。 癫痫持续状态 (grand mal and status epilepticus) 多指 反复大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷。 失神发作（ absence seizures ） 多见于儿童，又称小发 作，突然意识丧失，两眼凝视，动作停止，持续 30 秒 以内，自然恢复， 每日可发作数十次甚至百余次。 非典型失神发作（ atypical absence seizures ） 比一般 的失神发作起病缓慢 , 有 EEG 的异常变化 肌阵挛性发作（ myoclonic seizures ） 所有肌肉规律性 强直阵挛性收缩 , 失去知觉 . 癫痫发作类型 抗癫痫药（ antiepileptic drugs ）历史 发展较慢，自 1912 年发现苯巴比妥后， 直到 1938 年才发现苯妥英。两种传统药物一 直应用至今。 1964 年发现了丙戊酸钠。近 20 余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对 症治疗水平。 Antiepileptic drugs 1 、 manner of action ： 1 、 ㈠ local discharge 2 、 ㈠ around diffuse 1 、 直接抑制病灶神经元过度放电 ( 特别是抑制 持久高频反复放电 sustained high frequence repetitive firing, SH