镇静催眠药分类、药理作用与临床应用.ppt

第一节 抗精神病药( antipsychotic drugs or neuroleptics ) 此类药物临床主要用于治疗精神分裂症，对其他精神疾病引起的躁狂表现有效。 精神分裂症（schizophrenia）：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 精神分裂症基本表现分为两型： Ⅰ型（阳性）：妄想狂（对药物敏感） Ⅱ型（阴性）：情感淡漠，意志活动减退或缺乏。 分型确诊是选用药物治疗的关键 神经安定药 精神分裂症发病与多巴胺能神经功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑－边缘系统通路和中脑－皮层通路的DA能神经功能亢进。 SEROTONERGIC NEURONS（5-HT能神经）在精神分裂症的病因研究的发现，使5-HT-R-b成为新的一类药物。CLOZAPINE 氯氮平 抗精神病药的发展史 精神分裂症的病因假说 抗精神失常药的作用机制 阻断中脑-边缘和中脑-皮层系统多巴胺受体 　　经典的抗精神病药，大多数并非选择性D2受体拮抗剂，均不同程度引起锥体外系反应。氯丙嗪为代表。 阻断5－HT受体 　　非经典的抗精神病药，利培酮:阻断5－HT2作用＞＞D2;氯氮平:阻断D4受体。几无锥体外系反应。 中脑 - 边缘系统和中脑 - 皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖，纤维投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层。与思维、精神、情绪和行为活动有关。D2-R是关键。 黑质 - 纹状体通路： 细胞体集中在黑质，纤维投射到纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 结节 - 漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，纤维投射至正中隆起。与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。 此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用。 脑内四条多巴胺能神经通路 （FOUR DOPAMINERGIC NEURONS PATH） D1样受体：D1, D5 D2样受体：D2, D3, D4 黑质 - 纹状体: D1样受体 D2样受体 结节 - 漏斗通路 中脑 - 边缘系统和中脑 - 皮质系统 中枢多巴胺受体 （一）吩噻嗪类抗精神失常药 氯丙嗪（chlorpromazine） 又名冬眠灵（wintermine） 1952年Pelay，治疗剂量下，无意识丧失。理智，情感恢复，生活自理。至此基本形成精神药理学（psychopharmacology) 属于酚噻嗪类（phenothiazines) 【体内过程】 吸收 不规则，2-4 小时血药浓度达高峰，作用持续 6 小时。 结合 90 %。 分布 全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍。 代谢和排泄，肝脏代谢，肾脏排泄。 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。 【药理作用与临床应用】 阻断CNS的DA受体，是治疗精神病的基础。同时，阻断外周的α受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。 竞争性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统通路D2-R是药理机制。 中枢神经系统作用 植物神经系统 内分泌系统的影响 抗精神病作用 镇吐作用 对体温的调节作用 氯丙嗪抗精神病作用 正常人： 安定、镇静、感情淡漠。 精神病人：速控制兴奋躁动。 治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好。控制症状，无根治作用，须长期服药。 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。 对Ⅱ型病人无效，并可能加重病情。 氯丙嗪镇吐作用 小剂量，阻断CTZ的D2受体，镇吐。 大剂量，抑制呕吐中枢，镇吐。 前庭呕吐无效，晕动病呕吐效差。 抗呃逆。 用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆。 氯丙嗪对体温的调节作用 抑制丘脑下部的体温调节中枢，能降低发热和正常人的体温。 用于低温麻醉。 冬眠合剂：伍用度冷丁(哌替啶)、异丙嗪，实施人工冬眠疗法。 植物神经系统 ?受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。 部分性发作? 开始仅限于一侧大脑某一部分。 常见类型为： （1）单纯部分性发作 发作时多无意识障碍。以发作性单纯的基本的运动、感觉或植物神经症状为特点。 运动性发作：局限于面部或肢体的抽搐。 感觉性发作：一侧肢体麻木或刺痛。 植物神经性发作：表